腎細(xì)胞癌免疫浸潤(rùn)與腫瘤微環(huán)境

除了基因改變外，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌ccRCC的基因表達(dá)、代謝和免疫學(xué)分析也產(chǎn)生了重要的機(jī)制和并為臨床治療提供了解。其中，鑒于該疾病中免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的興起，ccRCC的免疫浸潤(rùn)特征可能越來(lái)越受關(guān)注。值得注意的是，在癌癥基因組圖譜研究計(jì)劃?rùn)z查的19種癌癥類型中，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌ccRCC的T細(xì)胞浸潤(rùn)得分最高。此外，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌ccRCC中較高的核分級(jí)和分期與輔助性T細(xì)胞2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)的增加相關(guān)。

腎細(xì)胞癌疾病研究模型

盡管已經(jīng)使用RCC細(xì)胞系進(jìn)行機(jī)理研究，但患者的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌ccRCC腫瘤具有高度血管性-這一特征無(wú)法通過(guò)體外細(xì)胞研究重現(xiàn)。此外，這些細(xì)胞系在傳代過(guò)程中可以獲得額外的基因突變和/或表觀遺傳學(xué)變化，因此體外藥物篩選不會(huì)產(chǎn)生特異的可以轉(zhuǎn)化的新的理解。然而，當(dāng)這些細(xì)胞系皮下注射到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)時(shí)，異種移植瘤在很大程度上對(duì)抗VEGF治療產(chǎn)生反應(yīng)，并可用于研究腫瘤的耐藥機(jī)制。

最近，通過(guò)建立患者衍生的異種移植（PDX）模型，顯示該模型能夠重現(xiàn)患者對(duì)靶向治療的臨床反應(yīng)，可用于臨床前藥物試驗(yàn)。同時(shí)，由于小鼠中Vhl基因的純合失活不會(huì)導(dǎo)致透細(xì)胞腎細(xì)胞癌ccRCC，因此開(kāi)發(fā)真正反映人類ccRCC基因組學(xué)和形態(tài)學(xué)的小鼠模型的努力受到阻礙。然而，人類ccRCC中額外的反復(fù)性普遍突變的鑒定重新點(diǎn)燃了制做生成此類模型的努力。例如，小鼠模型中Vhl和Pbrm1的純合缺失導(dǎo)致多灶、富含脂質(zhì)、富含糖原、可移植的透明細(xì)胞腎細(xì)胞ccRCC。有趣的是，在小鼠模型中，Vhl和Bap1的純合缺失導(dǎo)致早期致死性（<1個(gè)月），一些攜帶Vhl純合缺失和Bap1雜合缺失的小鼠（由7個(gè)小鼠產(chǎn)生的分組）產(chǎn)生了腫瘤微結(jié)節(jié)（0.25–1.8mm），腫瘤發(fā)病率和分子特征未知?？偟膩?lái)說(shuō)，腎細(xì)胞癌的動(dòng)物模型目前有限，但正在積極探索。