【佳學(xué)基因檢測(cè)】Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷遺傳風(fēng)險(xiǎn)怎樣做基因檢測(cè)才能避免？

基因診斷導(dǎo)讀：

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷發(fā)生的一個(gè)重要原因是基因,需要通過基因診斷進(jìn)行明確。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。致電佳學(xué)基因基因，可以知道Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因檢測(cè)、基因解碼、基因阻斷如何做才能達(dá)到預(yù)期效果！復(fù)合物 III (CIII)，也稱為泛醇-細(xì)胞色素-c 還原酶復(fù)合物，是線粒體呼吸鏈的核心組成部分。 CIII 缺陷賊常見的原因是泛醇-細(xì)胞色素 c 還原酶合成樣 (BCS1L) 基因突變，該基因于 1998 年由 Petruzzella 等人新穎發(fā)現(xiàn)。 BCS1L 基因位于 2 號(hào)染色體 (2q35)，編碼一種與多種細(xì)胞活動(dòng)相關(guān)的 ATP 酶，嵌入線粒體內(nèi)膜； 據(jù)基因解碼，這種 ATP 酶有助于在呼吸鏈組裝過程中將 Rieske Fe/S 蛋白插入到 CIII 的前體中。 在神經(jīng)系統(tǒng)病案集中，佳學(xué)基因記錄了一例 BCS1L 基因復(fù)合雜合突變與 CIII 缺陷和 Björnstad 綜合征相關(guān)的一個(gè) 7 個(gè)月大的中國(guó)女孩通過基因解碼基因檢測(cè)進(jìn)行確診的一個(gè)案例。

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷疾病介紹：

人BCS1L基因編碼了釀酒酵母bcs1蛋白質(zhì)的同源物，參與線粒體呼吸鏈復(fù)合物III的組裝。釀酒酵母bcs1蛋白是線粒體內(nèi)膜的組成部分，并且是功能性泛醇 - 細(xì)胞色素-C還原酶（bc1）復(fù)合物表達(dá)所必需的（見191328）。 bcs1蛋白與AAA成員（與各種細(xì)胞活性相關(guān)的ATP酶）超家族成員具有序列相似性（見601681）。通過在EST數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索與bcs1相關(guān)的序列，Petruzzella等人（1998）鑒定了編碼人BCS1L（BCS1樣）的cDNA。預(yù)測(cè)的420個(gè)氨基酸的人蛋白與酵母bcs1有50％的同一性，并且像bcs1一樣含有2個(gè)保守的核苷酸結(jié)合基序。盡管BCS1L不含N末端線粒體靶向序列，但體外線粒體輸入和胰蛋白酶保護(hù)試驗(yàn)表明其進(jìn)入線粒體。 Northern印跡分析顯示BCS1L作為1.4-kb mRNA無處不在地表達(dá)。作者還檢測(cè)到一個(gè)4.5-kb的轉(zhuǎn)錄本，他們認(rèn)為這是一種替代的BCS1L mRNA或來源于相關(guān)基因的mRNA。BCS1L基因編碼了在線粒體中起作用的蛋白，線粒體為細(xì)胞供能。BCS1L蛋白質(zhì)對(duì)于復(fù)合物III的形成是關(guān)鍵的。具體來說，BCS1L向復(fù)合物中加入Rieske Fe/S蛋白。在線粒體中，復(fù)合物III進(jìn)行氧化磷酸化的一個(gè)步驟，其中氧和單糖用于產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP），是細(xì)胞的主要能量來源。作為其在氧化磷酸化中的作用的副產(chǎn)物，復(fù)合物III產(chǎn)生活性氧，其是可損害DNA和組織的有害分子。由復(fù)合物III產(chǎn)生的活性氧被認(rèn)為也在正常細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起作用——特別是當(dāng)身體中的氧水平低（缺氧）時(shí)。一些研究人員認(rèn)為BCS1L蛋白參與鐵的分解（代謝），雖然機(jī)制是未知的。線粒體復(fù)合物III缺乏癥是一種遺傳疾病，可以影響機(jī)體多處部位，包括腦、腎、肝、心臟和骨骼肌。線粒體復(fù)合物III缺乏癥的體征和癥狀通常始于嬰兒期，但晚些時(shí)候呈現(xiàn)出癥狀。線粒體復(fù)合物III缺乏癥的嚴(yán)重程度在患者中變化很大。輕度患者具有肌無力（肌?。┖蜆O度疲勞，特別是在運(yùn)動(dòng)期間（運(yùn)動(dòng)不耐受）。較嚴(yán)重的患者具有多種身體系統(tǒng)問題，例如導(dǎo)致肝衰竭的肝臟疾病、腎臟異常（腎小管?。┖湍X功能障礙（腦?。ＤX病可導(dǎo)致精神和運(yùn)動(dòng)技能發(fā)育遲緩（精神運(yùn)動(dòng)遲滯）、運(yùn)動(dòng)問題、肌張力減退和溝通困難。一些患者具有心肌病，可導(dǎo)致心力衰竭。大多數(shù)線粒體復(fù)合物III缺乏癥患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒。一些或者出現(xiàn)酮酸中毒或高血糖癥。這些化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)水平異常高會(huì)危及生命。 線粒體復(fù)合物III缺乏癥在兒童期是致命的，盡管具有輕微體征和癥狀的個(gè)體可以存活到青少年期或成年期。

Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷，實(shí)現(xiàn)Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷遺傳阻斷的目的。

如何做Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷基因檢測(cè)？

佳學(xué)基因組織了國(guó)際和國(guó)內(nèi)這一領(lǐng)域的病理學(xué)家、分子生物學(xué)家、基因信息專家，利用基因解碼技術(shù)，明確并定位了導(dǎo)致Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷發(fā)生的基因原因、基因片段和基因位點(diǎn)，通過基因檢測(cè)在婚前、孕前、發(fā)病前或者是發(fā)病后都能正確地知道體內(nèi)是否有導(dǎo)致Bjornstad綜合征伴輕度線粒體復(fù)合體III缺陷發(fā)生的基因序列。檢測(cè)非常簡(jiǎn)單。只需要在社區(qū)診所、當(dāng)?shù)蒯t(yī)院采集少量抗凝靜脈血，并將抗凝靜脈血快遞到佳學(xué)基因基因解碼實(shí)驗(yàn)室就可以了。致電4001601189，也可以得到佳學(xué)基因解碼師的幫助。泛醇-細(xì)胞色素 c 還原酶合成樣 (BCS1L) 基因位于 2 號(hào)染色體 (2q35) 上，編碼一種與各種細(xì)胞活動(dòng)相關(guān)并嵌入線粒體內(nèi)膜的 ATP 酶； 據(jù)推測(cè)，這種 ATPase 有助于在呼吸鏈組裝過程中將 Rieske Fe/S 蛋白插入復(fù)合物 III (CIII) 的前體中。 佳學(xué)基因病案集報(bào)告了因?yàn)?BCS1L 基因復(fù)合雜合突變而導(dǎo)致疾病的臨床案例。一名 7 個(gè)月大的女孩有 3 個(gè)月的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩病史和 1 個(gè)月的癲癇病史，并伴有平行的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育惡化。 患者的臨床表現(xiàn)包括精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、嬰兒痙攣癥、歪斜菌毛、腎小管病變、肝病和乳酸性酸中毒。結(jié)合臨床表現(xiàn)，分子生物學(xué)檢查診斷為BCS1L基因新突變所致CIII缺陷和Björnstad綜合征。 全外顯子組測(cè)序顯示復(fù)合雜合突變具有遺傳自母親的錯(cuò)義突變 (c.548G > A/p. R183H) 和遺傳自父親的插入突變 (c.1061_1062insCTA/p. G354delinsGY)。 獲得佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼的結(jié)果后的干預(yù)結(jié)果：治療 2 周后，痙攣發(fā)作減少了 50%。 血氨、心肌酶和尿糖水平下降至正常水平。 在 1 個(gè)月的隨訪中，患者的臨床癥狀有所改善，痙攣性發(fā)作減少了 75%，吸吮能力更強(qiáng)，自主活動(dòng)更多。 然而，她仍有輕度乳酸性酸中毒和輕度肝損傷。 這一致病基因鑒定基因解碼的案例說明：通過基因解碼技術(shù)明確了患者是CIII 缺陷和 Björnstad 綜合征患者，并在 BCS1L 基因中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新突變（C.1061_1062insCTA 和 P. G354delinsGY）。 這一發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了 BCS1L 基因突變譜，將有利于基因診斷。

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