【佳學基因檢測】早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測可以只做基因檢測嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙是英文early-onset primary dystonia的中文翻譯。這一疾病又叫做Dystonia musculorum deformans 1、DYT1、Early-onset generalized torsion dystonia、Early-onset primary dystonia、Oppenheim dystonia、Oppenheim's dystonia、Primary torsion dystonia。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙在后代或者二胎中的出現。根據《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于神經肌肉系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應當做早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測？

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙通常出現在兒童期或青春期，偶爾出現在成年期。 導致腿部或手臂擺姿勢或不規(guī)則震顫的肌張力障礙性肌肉收縮是最常見的表現。 肌張力障礙通常首先出現在特定的動作中，例如書寫或行走。 隨著時間的推移，收縮經常（但并非總是）隨著不太具體的動作變得明顯并擴散到其他身體區(qū)域。 沒有其他神經系統(tǒng)異常。 即使在同一個家庭中，疾病的嚴重程度也有很大差異。 孤立的作家抽筋可能是唯一的跡象。

佳學基因早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測大數據分析

根據《人的基因序列變化與人體疾病表征》，早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙是最常見的兒童肌張力障礙形式之一。 這種疾病最常發(fā)生在 Ashkenazi（中歐和東歐）猶太裔人群中，該人群中每 3,000 至 9,000 人中就有 1 人受到影響。 這種情況在具有其他背景的人中不太常見。 據估計，全世界每 10,000 至 30,000 名非猶太人中就有 1 人受到影響。
 

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙致病鑒定基因解碼

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的診斷是通過在分子遺傳學檢測中鑒定 TOR1A 中的雜合致病性變異而在先證者中建立的。分子檢測方法可包括單基因檢測、使用多基因組和基因組檢測：

疑似診斷

• 具有以下情況的個體應懷疑早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙：
  • 孤立性肌張力障礙（定義為肌肉不自主收縮，導致重復、有規(guī)律且經常扭曲的動作或姿勢）：
  • 神經系統(tǒng)檢查無其他異常（震顫除外）；
  • 正常常規(guī)神經影像學；
  • 沒有已知的獲得性肌張力障礙的病史（例如，接觸抗精神病藥物；腦外傷、梗塞、感染）。
• 26 歲之前出現肌張力障礙（注意：受影響個體的親屬中可能會出現年齡較大的發(fā)病年齡；較晚發(fā)病的家庭成員往往會出現書寫痙攣形式的手臂肌張力障礙。）
• 早發(fā)性肌張力障礙家族史（注意：沒有早發(fā)性肌張力障礙家族史并不排除診斷。）
• 對 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙更具特異性的因素，包括：
• Ashkenazi 猶太血統(tǒng)（盡管 DYT1 肌張力障礙可發(fā)生在任何種族的個體中）；
• 在 26 歲之前在肢體中發(fā)病；
• 兩個或更多受影響的肢體。

建立診斷

• DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙的診斷是通過在分子遺傳學檢測中鑒定 TOR1A 中的雜合致病性變異而在先證者中建立的。
  • 分子檢測方法可包括單基因檢測、使用多基因組和基因組檢測：
  • 單基因檢測。 由于 c.907_909delGAG 變異是迄今為止發(fā)現的與 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙相關的 TOR1A 中唯一確定的致病變異，因此可以首先對該致病變異進行靶向分析。在沒有 c.907_909delGAG 變體的情況下，全序列分析的臨床實用性受到限制。 盡管進行了廣泛的篩選，但在具有相關表型的個體中僅觀察到 TOR1A 的少數變異。如果未發(fā)現致病變異，序列分析后可能會進行基因靶向缺失/重復分析； 然而，由于 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙是通過顯性失活機制發(fā)生的，并且尚未報告大的基因內缺失或重復，因此檢測基因內缺失或重復不太可能確定致病變異。
  • 多基因檢測。 在靶向 c.907_909delGAG 測試后，也可以考慮包括 TOR1A 和其他感興趣基因的多基因組合。 注意：(1) 面板中包含的基因和用于每個基因的測試的診斷靈敏度因實驗室而異，并且可能會隨著時間而改變。 (2) 一些多基因組可能包含與病癥無關的基因； 因此，臨床醫(yī)生需要確定哪個多基因組最有可能確定該病癥的遺傳原因，同時限制對無法解釋潛在表型的基因中意義不確定的變異和致病變異的識別。 (3) 在一些實驗室中，panel 選項可能包括定制實驗室設計的 panel 和/或定制的以表型為重點的外顯子組分析，其中包括臨床醫(yī)生指定的基因。 (4) 面板中使用的方法可能包括序列分析、刪除/重復分析和/或其他基于非測序的測試。
  • 如果單基因檢測（和/或使用包含 TOR1A 的多基因組）未能對具有 DYT1 早發(fā)特征的個體進行診斷，則可以考慮更全面的基因組檢測（如果可用），包括外顯子組測序和基因組測序 孤立的肌張力障礙。 此類測試可能會提供或提示以前未考慮過的診斷（例如，導致類似臨床表現的不同基因或基因的突變）。 

 

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

遺傳咨詢是向個人和家庭提供有關遺傳疾病的性質、模式和影響的信息的過程，以幫助他們做出明智的醫(yī)療和個人決定。

遺傳方式

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙以常染色體顯性方式遺傳，具有降低的外顯率和廣泛的臨床變異性。

 

對家庭成員的風險

先證者的父母

大多數被診斷患有早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的個體從父母那里繼承了 TOR1A c.907_909delGAG 缺失，而父母可能具有或不具有該疾病的臨床特征（約 70% 的缺失個體沒有癥狀）。

在極少數情況下，患有早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的先證者可能由于 TOR1A 中新發(fā)生的 GAG 缺失而患有該病癥； 佳學基因檢測已經收錄了三例。

向受累個體的父母雙方提供分子遺傳學檢測以確定其中一方是否在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失是合適的。

盡管大多數被診斷患有早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的個體的父母之一在 TOR1A 中具有 c.907_909delGAG 缺失，但由于外顯率降低（許多父母無癥狀）或未能識別具有輕度臨床癥狀的家庭成員的疾病，家族史可能看起來是陰性的功能（即，僅限作家抽筋）。

先證者的同胞

受累者同胞的風險取決于先證者父母的遺傳狀況。

如果父母在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失，則兄弟姐妹遺傳該缺失的風險為 50%。 刪除的外顯率約為 30%。 因此，平均而言，繼承 TOR1A 中 c.907_909delGAG 缺失的個體中有 30% 會出現肌張力障礙，而 70% 不會出現肌張力障礙。 臨床變異性很大，受影響的個體可能比傳播缺失的父母受到或多或少的嚴重影響。

如果未在父母任何一方的白細胞 DNA 中檢測到 TOR1A 中的 c.907_909delGAG 缺失，則由于親代胚系嵌合的可能性，同胞的風險略高于一般人群（盡管仍 <1%）。 沒有種系嵌合體的實例被報道，盡管它仍然是一種可能性。

先證者的后代

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙患者的每個孩子都有 50% 的機會繼承 TOR1A 中的 c.907_909delGAG 缺失。 然而，由于外顯率降低，兒童受影響的風險低于 50%。 平均而言，70% 的遺傳了 TOR1A 中 c.907_909delGAG 缺失的個體不會出現肌張力障礙。

家庭內的臨床變異性很大，受影響的孩子可能比傳播缺失的父母受到更嚴重或更輕的影響。

其他家庭成員。 其他家庭成員面臨的風險取決于先證者父母的狀況：如果父母一方在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失，則其家庭成員將面臨風險。

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的數據庫代碼

 

UMLS 71 C0013423 C1851945 C3888090。
 

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測可以只做基因檢測嗎？

是的，可以只做基因檢測。在做決定之前，得到佳學基因解碼師、遺傳咨詢師的幫助和建議不僅可以節(jié)省時間，也可以省錢，更重要的是讓檢測或解碼盡量適合您的需求。

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