【佳學基因檢測】腎結石基因檢測位點及應用效果分析 

腎結石及尿結石的基因檢測導讀

目的：本研究探討反復性腎結石與遺傳多態(tài)性之間的關聯(lián)。

方法：對腎結石病例與對照組的多態(tài)性進行薈萃分析。截至 2021 年 5 月 30 日，對四個電子數(shù)據(jù)庫（PubMed、SCOPUS、EMBASE 和 Web of Science）進行了搜索，使用關鍵字：“腎結石”或“腎結石”或“尿石癥”或“腎結石”或“尿路結石”和“基因組”或“遺傳”或“突變”或“單核苷酸多態(tài)性”。計算 Forrest 圖、OGD、95% CI、卡方 (χ2) 檢驗和異質(zhì)性指數(shù) (I2)。只有紐卡斯爾-渥太華量表 (NOS) ≥ 6 的研究被納入質(zhì)量控制，漏斗圖、Begg 和 Eager 圖評估了發(fā)表偏倚。普洛斯彼羅：CRD42022250427。

結果：檢索到的7671篇文章中，有72篇被收錄。VDR（OR：1.20；95% CI：1.06-1.36）、CASR（OR = 1.24；95% CI：1.01-1.52）、骨橋蛋白（OR = 1.38；95% CI：1.09-1.74）和尿激酶基因的多態(tài)性(OR = 1.52; 95% CI: 1.02–2.28) 顯示與尿路結石形成風險顯著相關，而 Klotho 基因顯示出保護作用 (OR = 0.75; 95% CI: 0.57–0.99)。VDR基因多態(tài)性在亞洲人群中很常見，而CASR多態(tài)性在歐洲和北美人群中很常見。

結論：結石形成的多因素性質(zhì)，強調(diào)環(huán)境因素的作用，可能解釋了文獻中相互矛盾的結果。雖然 VDR、CASR、骨橋蛋白和尿激酶基因的多態(tài)性與尿路結石形成有關，但 Klotho 基因顯示出保護作用。

關鍵詞： 尿石癥，單核苷酸多態(tài)性，遺傳多態(tài)性，反復性腎結石

尿結石及腎結石基本知識介紹

尿石癥是一個世界性的問題，發(fā)病率和患病率都在增加（全球范圍內(nèi)從 5% 到 20% 不等），并帶來巨大的健康和社會經(jīng)濟負擔。如果在反復性腎結石患者及其親屬中，臨床醫(yī)生可以預測高?；颊撸@些患者將受益于量身定制的治療、控制的生活方式和有必要有組織的證據(jù)的持續(xù)檢查，這將是有利的。尿石癥是一種依賴于遺傳和環(huán)境因素的復雜疾病。

單核苷酸多態(tài)性 (SNP) 是賊常見的群體依賴性遺傳變異。SNP 是一種種族依賴性變異，通常發(fā)生在一個人的 DNA 中。它們幾乎每 1,000 個核苷酸出現(xiàn)一次，這意味著一個人的基因組中大約有 4 到 5 百萬個 SNP。特別是，人群中的遺傳變異可能會導致出現(xiàn)此類多因素疾病的顯著風險，包括腎結石的形成和反復。

相關 SNP 的研究將有助于識別有腎結石反復風險的個體，確定病理生理機制，并確定藥物治療的新靶點。然而，盡管已經(jīng)確定了幾個與反復性腎結石相關的基因，但研究結果并不一致。一些薈萃分析可以評估一兩個靶基因，如維生素 D 受體 (VDR)、鈣敏感受體 (CASR)和尿激酶。尚未報道評估所有基因多態(tài)性與腎結石之間關聯(lián)的薈萃分析。

因此，尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊進行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，以全面評估現(xiàn)有文獻中基因多態(tài)性與反復性腎結石之間可能存在的關聯(lián)。

材料和方法

搜索策略

尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊按照系統(tǒng)評價和元分析 (PRISMA) 指南 ( Page et al., 2021 ) 進行了審查。該評價已在國際系統(tǒng)評價前瞻性登記冊（PROSPERO：CRD42022250427）https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=250427注冊。使用了 PubMed、SCOPUS、EMBASE 和 Web of Science 四個電子數(shù)據(jù)庫，賊后一次搜索更新是 2021 年 5 月 30 日。應用了以下主題詞和關鍵詞：“腎結石”或“腎結石”或“尿石癥”或“腎結石”或“尿路結石”和“基因組”或“遺傳”或“突變”或“單核苷酸多態(tài)性”。（補充文件 S1）中提供了有關關鍵字和搜索命中的詳細信息。

納入和排除標準

感興趣的結果包括基因多態(tài)性與反復性腎結石之間的關聯(lián)。納入標準：可用于確定優(yōu)勢比 (OR)、95% 置信區(qū)間和相關p值 ( p < 0.05) 的數(shù)據(jù)。排除標準：不相關的標題和摘要、病例報告、定性研究、體外實驗、動物研究、會議或海報摘要、重復數(shù)據(jù)、書籍章節(jié)、信件、評論、人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)不足以及無法獲得詳細數(shù)據(jù)或全文。

數(shù)據(jù)提取

兩名調(diào)查員在第三名調(diào)查員的監(jiān)督下獨立進行質(zhì)量評估和數(shù)據(jù)提取。研究的方法學質(zhì)量通過紐卡斯爾-渥太華量表（NOS）評估，只有質(zhì)量得分為 6 分或更高的研究才被納入薈萃分析。對于所有研究，除了基因多態(tài)性和反復性腎結石，提取的信息包括：先進作者、國家、大陸、種族和出版年份。尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊還收集了高加索人的亞群以進行進一步分析。

統(tǒng)計分析

使用 Hardy-Weinberg 平衡 (HWE) 值分別計算每個遺傳模型（等位基因和基因型）的優(yōu)勢比 (OR) 及其相關的 95% 置信區(qū)間 (CI) 的效應估計值。然后，森林圖用于顯示 OR 的匯總估計值，相關的 95% CI 用于確定尿石癥風險與 SNP 之間的關聯(lián)程度?？ǚ?(χ2) 檢驗和異質(zhì)性指數(shù) (I ² ) 檢驗考慮了研究之間存在異質(zhì)性的可能性。采用隨機效應方法來補償研究之間的高異質(zhì)性值（I ² >50%）。

尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊還對可能的異質(zhì)性來源進行了亞組分析，包括大陸和特定的 SNP。高加索患者亞群的發(fā)現(xiàn)報告在單獨的表格中，以呈現(xiàn)該特定亞組中基因和 SNP 的分布。賊后，尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊使用漏斗圖、貝格圖和急切圖來評估本研究數(shù)據(jù)中發(fā)表偏倚的可能性，并采用定性方法進行推論。

結果

在不同數(shù)據(jù)庫共檢索到的 7671 篇文章中，156 篇文章包括VDR基因多態(tài)性（n = 72）、CASR（n = 40）、骨橋蛋白（OPN）（n = 20）、尿激酶（n = 7）和Klotho基因 (n = 16) 符合系統(tǒng)評價的條件。薈萃分析納入了 72 篇文章，以估計腎結石病例與對照組基因表達的總體優(yōu)勢比 (OR)。圖1）。每個基因的 OR 的一般估計值以森林圖表示，然后按大陸和 SNP 亞組進行亞組分析。本次薈萃分析中I平方的觀測值高于50%，故采用隨機效應法進行分析。流程圖一描述了尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊論文的摘要。

圖1:PRISMA 流程圖。

圖 2顯示 VDR 的 OR 的匯總估計值約為 1.20 (95%CI:1.06–1.36)，揭示了兩個研究組之間的顯著差異。在圖 3和圖 4，該基因的亞組分析顯示在亞洲患者中存在顯著相關性，總體 OR 為 1.24（95% CI：1.08-1.42）。然而，歐洲和北美研究亞組的估計 OR 不顯著（OR = 0.99；95% CI：0.75–1.32，OR = 1.56；95% CI：0.48–5.10）。在 SNP 亞組中，GD2228570 的 OR 的總體估計值顯示出顯著的關系（OR = 1.28；95% CI：1.01-1.62）。其他 SNP 的結果，包括 GD1544410（OR = 1.14；95% CI：0.9–1.43）、GD731236（OR = 1.3；95% CI：0.99–1.70 和 GD7975232（OR = 1.04；95% CI：0.83–1.31） ) 顯示微不足道的值。

圖 2:森林圖：OR用于 VDR。

圖 3:按大洲劃分的 VDR 亞組分析。

圖 4:通過 SNP 亞組對 VDR 進行亞組分析。

圖 5,圖 6， 和圖 7演示CASR的薈萃分析. 該基因的 OR 總體估計值顯示出顯著相關性（OR = 1.24；95% CI：1.01-1.52）。歐洲和北美患者的 OR 具有統(tǒng)計學意義（OR = 1.56；95% CI：1.10-2.22 和 OR = 1.31；95% CI：1.02-1.67），而在亞洲亞組中無意義（ OR = 1.02；95% CI：0.75–1.39）。對于 SNP 亞組，GD1801725 和 GD1501899 是風險因素，OR 值分別為 1.44（95% CI：1.06-1.97）和 1.65（95% CI：1.08-2.51）。GD1042636 和 GD1801726 沒有顯示出顯著的優(yōu)勢比（OR = 1.24；95% CI：0.66–2.33，和 OR = 1.08；95% CI：0.73–1.60）。同樣，對 GD7652589（OR = 1.22；95% CI：0.81–1.84）、GD6776158（OR = 2.05；95% CI：0.88–4.76）和 GD10190（OR = 1.0；95% CI：0.70–1.42）的研究沒有顯示出統(tǒng)計學上顯著的關聯(lián)。

圖 5:森林圖：OR為 CASR。

圖 6:按大洲劃分的 CASR 亞組分析。

圖 7:通過 SNP 亞組對 CASR 進行亞組分析。

圖 8顯示了具有保護作用的 Klotho 基因的 OR 匯總估計值（OR = 0.75；95% CI：0.57-0.99）。所有關于該基因的研究都是在亞洲國家進行的，不可能按大陸進行亞組分析。根據(jù)圖 9，在 GD3752472 中觀察到顯著的保護優(yōu)勢比（OR = 0.4；95% CI：0.25-0.65）。其他 SNP 亞組的估計 OR，包括 GD1207568（OR = 0.94；95% CI：0.37–2.35）、GD650439（OR = 0.91；95% CI：0.72–1.14）、GD577912（OR = 1.08；95% CI：0.71–1.65） ), GD9536314 (OR = 1.02; 95% CI: 0.59–1.78), GD564481 (OR = 0.62; 95% CI: 0.35–1.09) 不顯著。

圖 8:森林圖：OR為 Klotho。

圖 9:按 SNP 亞組對 Klotho 進行亞組分析。

骨橋蛋白 (OPN) 的 OR 相關結果顯示在圖 10和圖 11. 該基因也顯示出顯著的關聯(lián)（OR = 1.38；95% CI：1.09–1.74）。所有關于該基因的研究都是在亞洲國家進行的，不可能按大陸進行亞組分析。GD1126616（OR = 2.66；95% CI：1.24-5.68）、GD2728127（OR = 1.96；95%CI：1.44-2.68）和 GD9138（OR = 2.32；95% CI）亞組發(fā)現(xiàn)了顯著的優(yōu)勢比:1.80–2.98)。此外，尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊發(fā)現(xiàn) GD2853744（OR = 0.69；95% CI：0.53-0.89）和 GD4754（OR = 0.65；95% CI：0.45-0.94）作為腎結石保護性多態(tài)性的 OR 值顯著。該基因的其他 SNP 亞組中估計的 OR 沒有統(tǒng)計學意義。GD11439060 (OR = 1.02; 95% CI: 0.76–1.37) 和 GD11730582 (OR = 1.05; 95% CI: 0.85–1.30) 觀察到微弱且不顯著的關聯(lián)。

圖 10:森林圖：OR for Osteopontin。

圖 11:按 SNP 亞組對骨橋蛋白進行亞組分析。

賊后，尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊對尿激酶進行了薈萃分析（圖 12和圖 13）。優(yōu)勢比具有統(tǒng)計學意義（OR = 1.52；95% CI：1.02-2.28）。在 GD4065 的 SNP 亞組中也發(fā)現(xiàn)了顯著的關聯(lián)（OR = 1.79；95% CI：1.04-3.11），但其他 SNP 亞組的值沒有統(tǒng)計學意義（GD2227564，OR = 1.95 CI：0.72-1.38 和 GD2074725， OR = 1.12；95% CI：0.44–2.89）。

圖 12:森林圖：或為尿激酶。

圖 13:森林圖：按 SNP 亞組對尿激酶進行 OR 亞組分析。
 

圖 14,圖 15， 和圖 16（漏斗圖、渴望圖和貝格圖）在本研究中顯示出可忽略的發(fā)表偏倚。

圖 14:用于評估發(fā)表偏倚的漏斗圖、EageGD 和 Beggs 圖。

圖 15:用于評估發(fā)表偏倚的漏斗圖、EageGD 和 Beggs 圖。

圖 16：用于評估發(fā)表偏倚的漏斗圖、EageGD 和 Beggs 圖。

表格1顯示了與基因及其 SNP 在高加索亞群中的影響相關的 OR 結果。這個種族在土耳其、加拿大和意大利被發(fā)現(xiàn)。意大利和加拿大的兩項研究顯示 SNP 亞組 GD1801726 (OR = 0.49; 95%; CI: 0.17–1.42) 和 (OR = 0.95; 95% CI: 0.42–2.13) 對 CASR 具有保護性 OR，而之前的一項研究在意大利，將該 SNP 確定為風險因素（OR = 1.32；95%；CI：0.35–5.00）。在三項不同研究中評估的另一項 SNP 是 GD1801725（OR = 1.23；95% CI：0.71–2.12，OR = 1.04；95% CI：0.68–1.58，和 OR = 1.64；95% CI：1.09–2.46）。估計值僅在 Hamilton 等人的研究中顯著。（OR：1.64；95%；CI：1.09–2.46）。此外，加拿大對 GD1042636 的研究顯示 OR = 1.45 的值不顯著；95%；CI：0.78–2.69 和 OR = 1.60；95%；置信區(qū)間：0.53–4.83，而該值在意大利的一項研究中非常顯著 OR = 5.20；95% CI：1.71–15.79。

表格1:高加索人口研究。

^具有統(tǒng)計學意義。

尿結石與腎結石基因檢測應用分析

尿路結石病是一種具有多因素病因的復雜現(xiàn)象，在不同的大陸和氣候下發(fā)生率不同（亞洲 5-20%，歐洲 5-9%，北美 7-13%）。賊常見的尿路結石是草酸鈣、磷酸鈣、鳥糞石、尿酸和胱氨酸。飲食習慣、職業(yè)、代謝紊亂、泌尿道異常、氣候和遺傳因素被認為會導致結石形成。已經(jīng)進行了許多努力來闡明遺傳因素，特別是單核苷酸多態(tài)性（SNP）在腎結石疾病中的作用。然而，結石形成的多因素性質(zhì)阻礙了僅考慮 SNP。此外，關于特定 SNP 在腎結石形成中的作用的研究結果是矛盾的。尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊的系統(tǒng)回顧和薈萃分析回顧了過去 20 年的文獻，以評估大多數(shù)引用的 SNP 在不同大陸的結石形成中的作用，為臨床醫(yī)生收集有關遺傳學在結石形成中的作用的相關數(shù)據(jù)。

與腎結石病相關的文獻中研究賊多的基因是維生素 D 受體基因 (VDR)。V DR基因在鈣代謝中起重要作用，位于人類染色體 12q13-12q14 。VDR基因有四種主要的遺傳變異，包括GD2228570（FokI）、GD731236（TaqI）、GD7975232（ApaI）和GD1544410（BsmI）。從 1998 年到 2021 年，有 72 篇文章調(diào)查了不同 SNP 在VDR中的作用基因被納入薈萃分析。森林圖中每個 SNP 的 OR 總體估計值。VDR的 OR 匯總估計值約為 1.20（95%CI：1.06-1.36），顯示兩個研究組（腎結石患者和健康對照組）之間存在顯著差異。

在病例組和對照組之間存在顯著差異的研究中，Nishijima 等人評估了 TaqI 和 ApaI 在腎結石發(fā)病機制中的作用。他們得出的結論是，TaqI Tt 和 tt 基因型的發(fā)生率在腎結石患者中顯著更高，結石形成的風險增加了 5.2 倍。然而，ApaI 在健康和腎結石患者之間沒有顯著差異。奧茲卡亞等人發(fā)現(xiàn) ApaI AA 基因型在腎結石患者中顯著升高（OR：2.27，CI = 1.21-3.42）。在 Redina 等人的兩項不同研究中。和 Relan 等人，與腎結石相關的少有基因型是 GD1544410 (BsmI)，OR 分別為 2.03 和 1.81。此外，Relan 等人得出結論，GD 2228570 (FokI) 與腎結石有關 (OR:3.06; CI = 1.7–5.53)。在 Bid 等人的一項研究中，GD 2228570 (FokI) 與腎結石病相關（OR：3.11；CI = 1.88–5.17）。米塔爾等人還發(fā)現(xiàn) GD 2228570 (FokI) 與尿石癥的關系 (OR:3.41; CI = 1.98–5.87) 。在 Wang 等人的一項研究中，GD731236 (TaqI) 是VDR基因的一個顯著多態(tài)性，OR 為 11.5 (CI = 6.41–20.6)。

在圖 3,圖 4，該基因的亞組分析顯示在亞洲患者中存在顯著相關性，總體 OR 為 1.24（95%；CI：1.08-1.42）。然而，歐洲和北美研究亞組的估計 OR 不顯著（OR = 0.99；95% CI：0.75–1.32，OR = 1.56；95% CI：0.48–5.10）。在 SNP 亞組中，GD2228570 的 OR 總體估計值顯示出顯著的關系（OR = 1.28；95% CI：1.01-1.62）。在 Imani 等人的一項研究中，他們調(diào)查了VDR的作用系統(tǒng)評價中關于腎結石風險增加的基因多態(tài)性。他們的結果并未證實 FokI、TaqI、BsmI 和 ApaI 與腎結石的關聯(lián)。然而，ApaI 和 TaqI SNP 與東亞和高加索人群的尿石癥有關。尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊的結果顯示在整體匯總薈萃分析中存在顯著關聯(lián)（OR：1.20；95% CI：1.06-1.36）。在亞組分析中，GD2228570 (FokI) 顯示出與尿石癥顯著相關 (OR = 1.28；95% CI:1.01–1.62)。

CASR基因變異是探索的以下基因。CASR是屬于G蛋白的二聚體膜蛋白。它主要存在于甲狀旁腺和亨利小管的粗升支中，并保持鈣穩(wěn)態(tài)。Corbetta 等人的一項研究。評估了 94 名原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者的CASR基因變異。他們得出結論，R990G 多態(tài)性與甲狀旁腺功能亢進參數(shù)有關。這種變異 R990G (GD1042636) 與反復性尿石癥相關 (OR:3.76; CI = 1.39–10.22)。在 Vezzoli 等人的一項類似研究中，對 124 名無尿石病史的高尿鈣患者，他們發(fā)現(xiàn)與健康的正常尿鈣患者相比，R990G 多態(tài)性與高尿鈣狀態(tài)有關（OR：5.2；CI = 1.71-15.79）。

沙赫薩利姆等人與 107 名健康對照組相比，評估了 99名反復性尿路結石患者的CASR多態(tài)性。他們發(fā)現(xiàn) 990G (GD1042636) 和 986S (GD1801725) 與反復性鈣尿石癥相關（OR 分別為 7.24 和 2.62）。在 Vezzoli 等人的兩項不同研究中，GD1501899 (OR:2.07; CI = 1.37–3.13)、GD6776158 (OR:3.17, CI: 2.14–4.7) 和 GD1042636 (OR:1.88; CI:1.17–3.04)與結石形成有關。Guha 等人的一項研究。揭示CASR基因的GD1042636（OR：2.46；CI：1.64-3.69）和GD1801725（OR：3.09；CI：1.97-4.85）與尿石癥有顯著相關性。）。在 Ding 等人的一項研究中，GD1042636（OR：1.52；CI：1.09-2.12）被認為是結石形成的危險因素。李等人證實了CASR GD7652589 多態(tài)性在中國人群結石病發(fā)展中的作用。

在尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊的薈萃分析中，對CASR基因 OR 的總體估計顯示與結石形成顯著相關（OR = 1.24；95% CI：1.01-1.52）。在按大洲進行的亞組分析中，OR 僅在歐洲和北美患者中具有統(tǒng)計學意義（OR = 1.56；95% CI：1.10-2.22，OR = 1.31；95% CI：1.02-1.67）。關于 SNP 亞組，GD1801725 和 GD1501899 是尿石癥的危險因素，OR 值分別為 1.44 (95% CI: 1.06–1.97) 1.65 (95% CI: 1.08–2.51)。

第三個評估基因是 Klotho 基因。該基因是一種具有葡萄糖醛酸酶活性的 1 型跨膜蛋白，在腎鈣和磷酸鹽穩(wěn)態(tài)中具有擬議的作用。在五項研究中，評估了十個 Klotho 基因變異（；）。Telci 等人評估了 Klotho 基因中的三個 SNP，發(fā)現(xiàn) GD3752472 對尿石癥的保護作用。在 Xu 等人的一項研究中，他們評估了 Klotho 基因多態(tài)性與腎結石之間的關系。他們得出結論，Klotho基因的GD3752472多態(tài)性對結石形成具有保護作用（OR：0.66；CI = 0.44-0.99）。古雷爾等人研究了Klotho基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)GD1207568變異對結石形成具有保護作用（OR：0.41；CI：023-0.73）。

尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊的分析表明，Klotho 對感興趣的結果具有保護作用（OR = OR = 0.75；95% CI：0.57-0.99）。所有關于這個基因的研究都是在亞洲國家進行的，所以尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊沒有按大陸進行亞組分析。根據(jù)圖 9，僅在 GD3752472 中觀察到顯著的保護優(yōu)勢比（OR = 0.58；95% CI：0.39-0.86）。

以下被評估的基因是骨橋蛋白。骨橋蛋白是一種多功能糖基化磷蛋白。許多人類和動物研究已經(jīng)提出這種基因多態(tài)性是腎結石形成的一個因素。山手等人研究了骨橋蛋白在遺傳性腎結石病例中的作用。他們發(fā)現(xiàn)在腎結石病例中顯著檢測到 GD1126616 (OR:13.86; 95% CI: 2.87–67.04) 。高等人評估了骨橋蛋白多態(tài)性對 76 例尿石癥患者的作用。他們發(fā)現(xiàn)腎結石患者與健康患者相比，GD1126616 變異存在顯著差異（OR：12.48；95% CI：1.5-103.54）。Gogebakan 等人對腎結石患者的骨橋蛋白多態(tài)性進行了另一項研究。他們的結果揭示了 GD1126616 多態(tài)性在腎結石發(fā)展中的作用（OR：2.01；95%；CI = 1.08-2.72）。

在 Tekin 等人的一項研究中，他們評估了 65 名患有腎結石的兒科患者的OPN基因多態(tài)性。GD1126616 在腎結石病例中顯著發(fā)現(xiàn) (OR:2.66; 95% CI = 1.24–5.73)。Safarinejad 等人評估了 342 名草酸鈣結石患者的骨橋蛋白基因中的 S??NP。他們的結果顯示，GD28357094 TT 基因型（OR：2.52；95% CI = 1.74–3.79；p = 0.021）、GD2728127 GG 基因型（OR：2.64；95% CI1.42–4.81；p = 0.002）和 GD2853744 GG 基因型（OR 1.68；95% CI：1.22–3.87；p = 0.003）與腎結石密切相關。然而，GD9138 AA 基因型對結石形成具有保護作用（OR 0.62，95% CI 0.47–0.81；p = 0.004）。圖格庫等人評估了 127 例尿石癥患者的OPN基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn) GD1126616 多態(tài)性在病例組和對照組之間存在顯著差異（OR：2.94；95%CI = 1.63-5.32）。阿馬爾等人在 OPN 基因中發(fā)現(xiàn)了三個與結石形成相關的 SNP。GD2853744:G > T、GD11730582:T > C 和 GD11439060:delG > G 與結石形成顯著相關（OR = 3.14；p = 0.006，OR = 1.78；p = 0.006 和 OR = 1.60；p = 0.012，分別）。

在肖等人的一項研究中，他們評估了OPN多態(tài)性在腎結石形成中的作用。在他們的研究中，對 230 名腎結石患者的三個 SNP，包括 GD28357094、GD11439060 和 GD11730582 進行了基因分型。與對照組相比，少有與腎結石相關的 SNP 是 GD11439060（OR：1.55；95% 置信區(qū)間 (CI) = 1.08-2.22）。

尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊與骨橋蛋白的 OR 相關的結果顯示在圖 10,圖 11. 該基因總體上也顯示出顯著效果（OR = 1.38；95% CI：1.09-1.74）。GD1126616 (OR = 2.66; 95%CI:1.24–5.68)、GD2728127 (OR = 1.96; 95%CI:1.44–2.68) 和 GD9138 (OR = 2.32; 95%CI:1.80–2.98) 與風險相關腎結石。該基因的其他 SNP 亞組中估計的 OR 沒有統(tǒng)計學意義。

評估的賊后一個基因是尿激酶。尿激酶是一種在腎臟中產(chǎn)生的多功能蛋白質(zhì)。所提出的腎結石抑制機制影響草酸鈣結晶。在 Tsai 等人的一項研究中，他們調(diào)查了尿激酶基因多態(tài)性在 153 名反復性鈣結石患者中的作用。他們的研究結果表明，尿激酶基因 3'-UTR C/T 多態(tài)性是結石形成的危險因素（OR：3.088；95% CI = 1.06-8.99，p < 0.05）。在 Mittal 等人的一項類似研究中，他們沒有發(fā)現(xiàn)尿激酶基因 3'-UTR C/T (GD4065) 多態(tài)性與結石形成風險之間的關系（OR：1.78；95% 置信區(qū)間 = 0.92-3.44）。Ozturk 等人評估了 3'-UTR C/T 多態(tài)性在尿石癥中的作用。他們沒有發(fā)現(xiàn)這種多態(tài)性與鈣結石形成之間存在任何關系（OR：1.12；CI = 044–2.89）。然而，這種多態(tài)性在兒童和反復性尿路結石病例中更為常見。評估了 3'-UTR C > T (GD4065) 多態(tài)性在韓國人群腎鈣結石中的作用。關于這種多態(tài)性，患者和對照組之間沒有顯著差異（OR：1.23；CI = 085-1.79）。在 Hagikure 等人的一項研究中，他們評估了 P141L (GD2227564) 和 3'-UTR C > T (GD4065) 在日本人群中 232 名鈣結石患者中的作用。他們的結果顯示這兩種多態(tài)性與尿石癥風險之間沒有明確的關系（OR：1.00；CI = 072-1.38，OR：093；CI = 0.6-1.43）。賈瓦德等人評估了 3'-UTR C > T (GD4065) 多態(tài)性在伊拉克人群腎鈣結石中的作用。這種多態(tài)性與結石形成風險之間存在顯著關系（OR：3.84；CI = 2.24-6.58）。

圖 12,13描述尿激酶基因多態(tài)性的薈萃分析。總體優(yōu)勢比在統(tǒng)計學上不顯著（OR = 1.52；95%CI：1.02–2.28）。在 GD4065 的 SNP 亞組中也發(fā)現(xiàn)了顯著的關聯(lián)（OR = 1.79；95% CI：1.04-3.11），但其他 SNP 亞組中的值無統(tǒng)計學意義（GD2227564，OR = 1；95% CI：0.72-1.38 ) 和 (GD2074725，OR = 1.12；95%CI:0.44–2.89)。

尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊研究的總體發(fā)表偏倚（圖 14,圖 15,圖 16) 是可以接受的。尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊研究的顯著結構之一是尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊分別評估了高加索種族在結石形成中的作用。這種分類的主要原因是許多研究表明高加索種族顯著影響多態(tài)性。研究中包含的三個高加索民族國家是：意大利、土耳其和加拿大。一些研究提到，高加索亞群與尿石癥風險增加有關，并且該亞群在世界范圍內(nèi)分布。

維佐利等人發(fā)現(xiàn)CASR基因多態(tài)性（GD1042636）與該種族的腎結石風險相關（OR：5.20；CI = 1.71-15.79）。漢密爾頓等人的一項研究。發(fā)現(xiàn)高加索人群中CASR基因多態(tài)性（GD1801725）與腎結石（OR：1.64；CI = 1.09-2.46）之間存在顯著關系。Gögebakan 等人發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因多態(tài)性 (GD1126616) 與高加索人群中的腎結石之間存在關聯(lián) (OR:2.01, CI = 1.08–3.72)。

尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊的研究有一些限制。首先，一些研究是在亞洲進行的，但尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊沒有任何關于患者種族的數(shù)據(jù)。多種族可能被認為是一個混雜因素。第二個是將搜索限制為僅英語文章。第三，大多數(shù)關于骨橋蛋白、Klotho和尿激酶基因多態(tài)性的研究都是在亞洲進行的，因此尿結石及腎結石的基因檢測預測有效性研究團隊建議在其他大陸，包括歐洲和北美，對這些基因進行更多的研究。

Genetic Polymorphisms and Kidney Stones Around the Globe: A Systematic Review and Meta-Analysis.

Mohammadi A, Shabestari AN, Baghdadabad LZ, Khatami F, Reis LO, Pishkuhi MA, Kazem Aghamir SM.Front Genet. 2022 Jun 30;13:913908. doi: 10.3389/fgene.2022.913908. eCollection 2022.PMID: 35846117