【佳學(xué)基因檢測(cè)】泌尿科應(yīng)當(dāng)做基因檢測(cè)的適應(yīng)癥

隨著測(cè)序技術(shù)的普及和成本的下降，腎科醫(yī)生將越來越多地將臨床基因檢測(cè)納入他們的診斷設(shè)備。

這些新技術(shù)有可能在系統(tǒng)性地證明其效用之前被過早采用。因此，需要對(duì)不同隊(duì)列進(jìn)行大型多中心研究，以制定關(guān)于腎病遺傳檢測(cè)適應(yīng)癥和實(shí)用性的循證指南。

目前，建議將基因檢測(cè)作為兒童腎臟疾病患者診斷工作的一部分，尤其是對(duì)這些具有非診斷性臨床表征的患者。對(duì)于成年患者，建議只對(duì)那些強(qiáng)烈懷疑患有已知遺傳性腎病的患者進(jìn)行基因檢測(cè)。遺傳檢查的其他指征包括具有強(qiáng)大遺傳基礎(chǔ)的表型，如CAKUT，除基于NGS的方法外，CMA似乎是一種有價(jià)值的一線診斷模式。某些臨床疾病也可能值得進(jìn)行基因檢測(cè)，例如診斷結(jié)果將使患者能夠避免經(jīng)歷不必要的侵入性程序（例如，腎結(jié)核患者的腎活檢）或防止他們接受具有實(shí)質(zhì)性不良影響的無效且昂貴的治療（例如，對(duì)遺傳性SRN患者進(jìn)行類固醇治療）。對(duì)于臨床特征和/或有單基因X連鎖腎病病史的女性，如X連鎖阿爾波特綜合征（OMIM 301050）或法布里?。∣MIM 301 500），也建議進(jìn)行基因檢測(cè)，因?yàn)殡m然這些疾病的女性攜帶者通常表現(xiàn)出比男性更溫和（通常是亞臨床）的表型，但她們可以發(fā)展成為嚴(yán)重疾病。目前，臨床醫(yī)生一般建議從疾病特異性基因檢測(cè)包開始，如果結(jié)果為陰性，則進(jìn)行孟德爾組，WES或WGS基因檢測(cè)。

在評(píng)估潛在活體腎臟捐贈(zèng)者時(shí)，也建議進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患有ADPKD等常染色體顯性遺傳性腎臟疾病（OMIM 173900、613095、600666）或具有非典型溶血性尿毒癥綜合征遺傳易感因素的捐贈(zèng)者禁止捐贈(zèng)。在這種情況下，陽性結(jié)果不僅可以指導(dǎo)供體的選擇，還可以告知腎臟預(yù)后。例如，在PKD1突變導(dǎo)致的ADPKD患者中（OMIM 173900），功能缺失突變的患者比錯(cuò)義突變的患者病情更嚴(yán)重，進(jìn)展更快。常染色體隱性遺傳病攜帶者通常被認(rèn)為是合適的腎臟捐贈(zèng)者，因?yàn)殡[性致病基因處于雜合狀態(tài)的個(gè)體預(yù)計(jì)不會(huì)發(fā)生疾病。然而，關(guān)于攜帶者中較溫和的亞臨床疾病表型的報(bào)告表明，這些人患腎病的風(fēng)險(xiǎn)比以前認(rèn)為的要高，因此可能需要進(jìn)行腎病監(jiān)測(cè)。例如肝腎受累（腎臟回聲和/或腎囊腫）在ARPKD（OMIM 263200）患者的專性雜合子父母中發(fā)現(xiàn)，在ATP6V1B1突變雜合子個(gè)體中觀察到了輕度腎酸化缺陷和腎結(jié)石，該突變與遠(yuǎn)端腎小管酸中毒伴耳聾（OMIM 267300）有關(guān)。因此，需要更多的研究來評(píng)估攜帶者狀態(tài)對(duì)腎功能的長(zhǎng)期影響，發(fā)展為腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)，以及腎臟捐獻(xiàn)后的結(jié)果。

現(xiàn)有的流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究支持在病因不明的腎病中使用基因檢測(cè)，特別是在有早發(fā)性腎衰竭家族史的情況下。2017年美國(guó)腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)報(bào)告指出約14%的成人和約19%的兒科ESRD患者的臨床診斷為“其他”或“未知”，歐洲腎臟協(xié)會(huì)-歐洲透析和移植協(xié)會(huì)以及澳大利亞和新西蘭透析和移植登記處報(bào)告了類似的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。由于腎活檢在ESRD中通常是禁忌的，基因檢測(cè)是一種很有前途的診斷工具，病例報(bào)告證明了基因檢測(cè)結(jié)果這類患者群體中的實(shí)用性。例如，一名12歲男童被認(rèn)為患有非綜合征性嬰兒期視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良癥，經(jīng)過基因檢測(cè)被證明是:賽尼奧綜合征5型后，發(fā)現(xiàn)了以前未診斷出的CKD，從而開始了預(yù)先計(jì)劃的透析治療、適當(dāng)?shù)哪I移植供體選擇和高危家庭成員的監(jiān)測(cè)。同樣，在不明原因的家族性ESRD患者中檢測(cè)INF2介導(dǎo)的局灶節(jié)段性腎小球硬化（OMIM 613237）和LMX1B腎小球?。∣MIM 161200）有助于提前為移植做準(zhǔn)備并選擇供體。

因?yàn)檫@些診斷與疾病反復(fù)的低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并指示對(duì)候選親屬供體進(jìn)行基因篩查?；蛟\斷也可以導(dǎo)致靶向治療和移植效果的改善。例如，對(duì)一名病因不明的67歲終末期腎病婦女進(jìn)行的基因檢測(cè)顯示患者具有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）缺乏癥（OMIM 614723）；結(jié)果采用黃嘌呤脫氫酶抑制劑治療（別嘌呤醇）預(yù)防了該患者晶體腎病的反復(fù)和同種異體移植物的丟失?？紤]到病因不明的腎臟疾病的顯著流行，即使基因檢測(cè)的診斷率很低，也可能對(duì)臨床護(hù)理產(chǎn)生很大影響。