【佳學基因檢測】成骨不全癥基因檢測（典型型和罕見型OI)

成骨不全癥基因檢測導讀：

成骨不全癥(OI)是一種表型和遺傳上在不同的患者中表現不一的骨骼發(fā)育不良癥，其特征是骨質脆弱、生長缺陷和骨骼畸形。以前認為該病是由I型膠原蛋白（細胞外基質的主要蛋白質）缺陷引起的，現在也認為該病是一種膠原相關疾病，由膠原蛋白折疊、翻譯后修飾和加工、骨礦化和成骨細胞分化缺陷引起，成骨不全癥（OI)的遺傳類型包括常染色體顯性和隱性遺傳以及X連鎖隱性遺傳。成骨不全癥致病基因檢測提供了關于成骨不全癥（OI)的最新更新，包括經典成骨不全癥（OI)和罕見形式、它們的機制以及與其病理生理學相關的信號通路。特別強調了I型前膠原C前肽結構和加工的突變，后者導致骨量極高的OI。盡管V型和VI型成骨不全癥（OI)明顯不同，但已證明它們與干擾素誘導的跨膜蛋白5p.S40L突變有關，該突變揭示了骨限制性干擾素誘導的跨膜蛋白樣蛋白與色素上皮衍生因子途徑之間的聯系。受調節(jié)的膜內蛋白水解作用已從膽固醇代謝擴展到骨形成，這是由于受調節(jié)的膜蛋白水解成分位點2蛋白酶和舊星形膠質細胞特異性誘導物質存在缺陷所致。成骨不全癥基因檢測還介紹了幾種新近提出的新型成骨不全癥（OI)候選基因。新成骨不全癥（OI)基因的發(fā)現使本已具有挑戰(zhàn)性的成骨不全癥（OI)診斷和治療更需要個性化。成骨不全癥的基因檢測也提供了現在的和未來的診斷治療方法。

成骨不全癥基因檢測關鍵詞

成骨不全癥、膠原合成、骨量、骨礦化、PEDF、調節(jié)膜內蛋白水解、IFITM5 /BRIL、MBTPS2

成骨不全癥對患者健康生活和學習工作能力的影響

成骨不全癥（Osteogenesis Imperfecta, OI），也被稱為脆骨病，是一種遺傳性骨骼疾病，以骨骼脆弱易折為特征。該疾病對患者的健康生活、學習和工作能力有多方面的影響。以下是一些主要的影響：

對健康生活的影響

骨折風險增加：

患者骨骼極其脆弱，輕微的創(chuàng)傷或甚至日?；顒涌赡軐е鹿钦?。反復的骨折會影響患者的日?；顒幽芰?，并可能導致長期疼痛。

骨畸形：

由于骨折和愈合不良，患者可能出現骨畸形，如脊柱側彎、胸廓畸形和四肢彎曲，這些都可能影響姿勢和行動能力。

身材矮?。?/h3>

OI患者通常身材矮小，因為骨骼生長受到影響。矮小的身材可能導致心理和社交問題，特別是在兒童和青少年時期。

關節(jié)松弛和肌肉無力：

關節(jié)松弛會導致行動不便，增加受傷的風險。肌肉無力可能進一步限制患者的活動能力。

牙齒問題：

Dentinogenesis imperfecta是許多OI患者面臨的牙齒問題，表現為牙齒易碎、變色和磨損。

聽力喪失：

一些OI患者可能在成年后經歷聽力喪失，通常由于耳骨（聽小骨）的異?；蛲嘶?。

呼吸問題：

胸廓畸形和脊柱側彎可能導致呼吸困難，嚴重者需要呼吸輔助。

對學習的影響

出勤問題：

頻繁的骨折和相關的醫(yī)療護理可能導致缺勤，從而影響學業(yè)進展。

學習環(huán)境適應：

學校需要提供無障礙環(huán)境，如輪椅通道和升降機，以幫助行動不便的學生參與課堂活動。

心理健康問題：

長期的身體健康問題可能導致焦慮、抑郁等心理健康問題，需要心理支持和輔導。

認知影響：

盡管OI通常不會直接影響認知功能，反復的住院和缺勤可能間接影響學習成績和學習興趣。

對工作能力的影響

職業(yè)選擇限制：

許多體力工作和高風險職業(yè)對OI患者不適合，他們可能需要尋找對身體負擔較小的工作。

職業(yè)生涯發(fā)展：

持續(xù)的健康問題和可能的長期住院治療可能影響職業(yè)生涯的進展和穩(wěn)定性。

工作場所適應：

工作場所需要無障礙設計，并且雇主需要提供合理的便利以支持OI患者的工作需求。

工作能力下降：

疼痛、疲勞和反復的骨折可能導致工作效率下降，甚至需要縮短工作時間或選擇兼職工作。

支持與管理

醫(yī)學治療：包括使用雙磷酸鹽類藥物來增加骨密度，以及在必要時進行外科手術來糾正骨畸形。

物理治療：以增強肌肉力量和關節(jié)靈活性。

心理支持：提供心理輔導和支持以幫助患者應對情緒挑戰(zhàn)。

輔助設備：如輪椅、支具等可以幫助患者更好地移動和完成日常任務。

總體而言，成骨不全癥的影響是多方面的，需要多學科的綜合管理和個性化的支持策略來提高患者的生活質量和功能水平。

如何進行成骨不全癥基因檢測？

成骨不全癥（Osteogenesis Imperfecta, OI）是一種與膠原蛋白相關的綜合癥?；驒z測可以識別與該疾病相關的幾種基因突變或缺陷(如圖），具體如下：

COL1A1或COL1A2基因的突變：

這兩個基因突變是成骨不全癥的主要原因之一。它們編碼I型膠原蛋白的組成部分，膠原蛋白是骨骼結構的重要成分?；驒z測中如果發(fā)現這些基因的突變，可能提示成骨不全癥的存在。

骨質礦化異常：

與骨質礦化相關的基因包括IFITM5/BRIL和SERPINF1。這些基因的缺陷可能導致骨質的礦化過程異常，從而影響骨骼強度和結構。

缺失的脯氨酰3-羥化酶復合物成分：

相關基因包括P3H1、CRTAP和PPIB。這些基因在脯氨酰3-羥化酶的復合體中起作用，該復合體對于膠原蛋白的正常功能至關重要。缺失這些基因可能導致膠原蛋白的異常修飾。

膠原蛋白加工和交聯：

關鍵基因包括SERPINH1、FKBP10、PLOD2、BMP1。這些基因涉及膠原蛋白的加工和交聯過程，突變可能導致膠原蛋白網絡的穩(wěn)定性和功能受損。

成骨細胞分化障礙：

涉及的基因有SP7、TMEM38B、WNT1、CREB3L1、SPARC、MBTPS2。這些基因參與成骨細胞的分化過程，突變可能導致成骨細胞功能的缺陷，從而影響骨骼形成。

基因檢測可以識別上述基因的突變或缺陷，從而幫助診斷成骨不全癥，并為治療提供重要的遺傳學信息。

圖:成骨不全癥基因檢測及其位點

關于成骨不全基因檢測需要明確的關鍵點

• 成骨不全癥（OI）或“脆骨”病是一種遺傳性骨骼發(fā)育不良癥，與骨質脆弱、生長缺陷和多種繼發(fā)性特征有關。

• 目前，成骨不全癥（OI)被認為是一種與膠原蛋白相關的疾病，其引起原因不僅是膠原蛋白結構缺陷，還有影響膠原蛋白折疊、翻譯后修飾和加工、骨礦化和成骨細胞分化的基因缺陷。

• 80%至85%的病例是由I型膠原蛋白的結構或數量缺陷直接引起的。

• I型前膠原前肽的加工或結構缺陷會導致獨特的成骨不全癥（OI)形式，包括因C前肽加工缺陷而導致的矛盾性高骨量OI。

• 成骨不全癥致病基因鑒定基因檢測發(fā)現，V型[ IFITM5 /骨限制性干擾素誘導的跨膜蛋白樣蛋白(BRIL)5'MALEP]和VI( PEDF )成骨不全癥（OI)細胞通路通過BRILp.S40L替代與色素上皮衍生因子缺乏的癥狀、組織學和分子發(fā)現相關。

• 由于調節(jié)膜蛋白水解酶（RIP）的成分（位點2蛋白酶、老年星形膠質細胞特異性誘導物質）缺陷而導致的OI將RIP的功能擴展到膽固醇代謝之外，進而影響骨骼發(fā)育。

• 目前的藥物治療包括抗吸收雙膦酸鹽，結果各不相同；合成代謝抗硬化蛋白抗體在動物模型中顯示出增加骨強度而不增加骨脆性的前景。