【佳學(xué)基因檢測(cè)】家族性腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥正常磷血基因檢測(cè)在哪里做？

基因測(cè)試導(dǎo)讀：

家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥（FTC）是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，其特征是在皮膚和皮下組織中逐漸沉積鈣化腫塊，導(dǎo)致疼痛性潰瘍性病變和嚴(yán)重的皮膚和骨骼感染?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有兩種主要類型的家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥（FTC）：高磷血癥家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥FTC（HFTC）和正常磷血癥家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥FTC（NFTC）。高磷血癥家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥經(jīng)過基因解碼被證明是由兩個(gè)不同基因的突變引起的：GALT3，編碼糖基轉(zhuǎn)移酶；FGF23，編碼強(qiáng)效磷酸尿蛋白。為了確定正常磷血癥家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥的分子原因，基因解碼對(duì)5個(gè)不同家族的患者進(jìn)行了純合性定位，并將正常磷血癥家族性腫瘤性鈣質(zhì)沉著癥定位到7q21-7q21.3。突變分析顯示SAMD9基因（K1495E）中存在純合突變，發(fā)現(xiàn)該突變?cè)谒屑易宓拇嬖谥蛐图膊〉姆蛛x規(guī)律，并干擾蛋白質(zhì)表達(dá)。這一基因解碼結(jié)果進(jìn)一步明角，SAMD9參與骨外鈣化的調(diào)節(jié)，這一過程在動(dòng)脈粥樣硬化和自身免疫性疾病等多種常見疾病中具有相當(dāng)重要的意義。

什么是腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥？

骨外鈣化在一系列常見疾病的如動(dòng)脈粥樣硬化和腎功能衰竭發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。賊近，對(duì)一些罕見單基因遺傳綜合征的遺傳基因的破譯揭示了調(diào)控這一過程的分子機(jī)制。

家族性腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥（FTC）是一種罕見的危及生命的疾病，其特征是關(guān)節(jié)周圍大量腫瘤樣鈣化沉積，這種情況很少發(fā)生在內(nèi)臟。當(dāng)與高磷血癥相關(guān)時(shí)，該疾病被稱為“高磷血癥家族性腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥”（HFTC[MIM#211900]）。基因解碼發(fā)現(xiàn)至少有兩個(gè)基因突變可引起這一疾?。篏ALNT3，編碼UDP-N-乙?；?α-d-半乳糖胺：肽N-乙酰半乳糖胺基轉(zhuǎn)移酶3（ppGalNacT3）進(jìn)行多肽的糖基化修飾和FGF23，編碼一種有效的磷尿蛋白。賊近的數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)GF23細(xì)胞外分泌可能依賴于ppGalNacT3介導(dǎo)的O-糖基化。一種稱為“骨質(zhì)增生-高磷血癥綜合征”（MIM#211900）的骨疾病也被證明是由GALNT3的突變引起的。使情況更加復(fù)雜，基因解碼發(fā)現(xiàn)了家族性腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥患者的一個(gè)亞型，這些患者的循環(huán)磷酸鹽水平正常。這些患者未攜帶GALNT3或FGF23突變，通過腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥基因檢測(cè)結(jié)果為陰性，但是如果有采用基于全外顯子測(cè)序的基因解碼技術(shù)，在SAMD9中發(fā)現(xiàn)了一種有害突變。這一突變機(jī)理在五個(gè)家庭中得到證實(shí)。所有患者在出生后1年內(nèi)均報(bào)告有紅色至色素沉著的皮膚病變，該病變先于后來出現(xiàn)的鈣化結(jié)節(jié)，主要分布在四肢。此外，在大多數(shù)受影響的個(gè)體中觀察到嚴(yán)重的結(jié)膜炎和牙齦炎。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，包括鈣、磷酸鹽、維生素D3代謝物和甲狀旁腺激素水平正常。病變皮膚活檢的組織病理學(xué)檢查顯示，真皮中下部有大量鈣沉積。

組織病理學(xué)檢查顯示，NFTC的臨床特征包括預(yù)示紅斑性丘疹疹（a）、皮膚表面潰爛并排出粉筆狀物質(zhì)的小鈣化腫瘤（b）、嚴(yán)重牙齦炎（c）和真皮上部鈣化物質(zhì)（d）。
（圖片來自：Am J Hum Genet. 2006 Oct; 79(4): 759–764.）

家族性腫瘤樣鈣質(zhì)沉著癥與其他鈣質(zhì)沉著癥的關(guān)系

盡管NFTC明顯罕見，但它包含已經(jīng)知道的與常見疾病相關(guān)的重要的臨床特征。目前，已經(jīng)明確了兩種主要類型的獲得性皮膚鈣質(zhì)沉著癥：（1）轉(zhuǎn)移性鈣質(zhì)沉著癥，是指鈣或磷代謝異常導(dǎo)致的鈣化物質(zhì)沉積，如慢性腎功能衰竭；（2）營(yíng)養(yǎng)不良性鈣質(zhì)沉著癥，組織損傷/炎癥導(dǎo)致組織鈣化，正如在許多不相關(guān)的情況下所觀察到的，如血管疾病、癌癥和自身免疫性疾病。盡管HFTC模擬了轉(zhuǎn)移性鈣質(zhì)沉著癥，但NFTC與獲得性營(yíng)養(yǎng)不良性鈣質(zhì)沉著癥極為相似。越來越多的證據(jù)表明，組織炎癥與血管鈣化有關(guān)，血管鈣化是人類發(fā)病率和死亡率的主要原因。這些觀察結(jié)果提出了SAMD9表達(dá)的改變可能是一系列人類疾病中營(yíng)養(yǎng)不良鈣質(zhì)沉著癥不同發(fā)生率的基礎(chǔ)。