【佳學(xué)基因檢測】G6PD基因檢測_兒科、新生兒科大夫強(qiáng)力推薦

基因檢測導(dǎo)讀：

 1. G6PD是一種關(guān)鍵的氧化還原酶,在紅細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。G6PD缺乏會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞容易受損,引起溶血性貧血。

2. G6PD缺乏癥是一種常見的性連鎖遺傳疾病,好發(fā)于地中海地區(qū)、非洲、亞洲等地。中國南方地區(qū)較多見。

3. G6PD缺乏者接觸某些食物或藥物后可能引起急性溶血發(fā)作,臨床表現(xiàn)為黃疸、尿黑等。所以G6PD基因檢測對(duì)于新生兒及兒科患者的用藥指導(dǎo)很重要。

4. 診斷主要通過G6PD酶活性檢測和基因檢測。必要時(shí)還需要進(jìn)行溶血相關(guān)指標(biāo)檢查。

5. 治療上賊關(guān)鍵的是避免引起溶血的藥物和食物,必要時(shí)給予輸血和對(duì)癥支持治療。缺乏癥本身無法治好。

綜上所述,G6PD缺乏癥的檢測和防范在兒科和新生兒科領(lǐng)域非常必要,醫(yī)生有責(zé)任為患者和家屬做好解釋和指導(dǎo)。

G6PD基因檢測及其注意事項(xiàng)：一定要讓醫(yī)生和患者知道

 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥是一種廣泛存在的遺傳病,具有相似表征的可能性之一是由G6PD基因的失活性突變所致?；蚪獯a表明，G6PD缺乏者更易受氧化應(yīng)激的影響,導(dǎo)致典型的急性溶血性貧血(蠶豆病)。然而,新生兒G6PD缺乏癥表現(xiàn)為高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn)增加,可能快速升高導(dǎo)致膽紅素腦病(BIND)。新生兒期的G6PD缺乏癥常無明顯的溶血跡象,其病理生理機(jī)制與蠶豆病不同。但是常常將之稱之為蠶豆病。佳學(xué)基因討論和比較了這種酶疾病的兩種臨床表現(xiàn)所涉及的機(jī)制途徑。與蠶豆病中紅細(xì)胞膜破壞和Heinz小體形成不同,導(dǎo)致黃疸的G6PD缺乏癥可能是氧化-抗氧化平衡紊亂、過氧化物還原酶2循環(huán)受損的結(jié)果,從而影響膽紅素清除。對(duì)G6PD缺乏癥的篩查和對(duì)受影響嬰兒的密切監(jiān)測是新生兒護(hù)理中的重要方面,可防止腦核黃疸性癡呆(一種有效、悠久、長期、很久性和破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)損傷)。WHO建議對(duì)G6PD缺乏癥高流行地區(qū)的所有嬰兒進(jìn)行G6PD活性篩查。作為篩查工具的傳統(tǒng)熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)雖然價(jià)格低廉,但會(huì)漏過大量G6PD活性中度缺乏或部分缺乏的雜合子女性。佳學(xué)基因檢測將討論一些較新的和新興的實(shí)驗(yàn)室測試和診斷方法。而基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了對(duì)遺傳變異在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)內(nèi)空間分布的研究,這可以預(yù)測它們的功能和結(jié)構(gòu)效應(yīng)。佳學(xué)基因通過基因檢測科普文章重點(diǎn)介紹了幾種已知的G6PD變體,根據(jù)突變位點(diǎn)和氨基酸置換進(jìn)行了分類。是為了向業(yè)內(nèi)科普同一個(gè)基因的不同突位點(diǎn)可能導(dǎo)致比其他變體更高程度的疾病嚴(yán)重程度。佳學(xué)基因正進(jìn)行進(jìn)一步研究以闡明某些變體易致新生兒高膽紅素血癥的機(jī)制,以及某些變體與其他血液或膽紅素相關(guān)的遺傳疾病共同繼承時(shí)如何加重疾病嚴(yán)重程度。
 

葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥的突變情況與疾病情況統(tǒng)計(jì)介紹譜

G6PD 缺乏癥是一種異質(zhì)性疾病，基因突變與疾病表現(xiàn)變化多樣的疾病。佳學(xué)基因在2016 年的統(tǒng)計(jì)列出了217 種突變。部分基因檢測機(jī)構(gòu)收錄了前 186 種突變。隨后佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼又添加了 31 個(gè)新突變。其中，182個(gè)（83.9%）為單核苷酸取代，19個(gè)（8.7%）為多核苷酸取代，11個(gè)（5.1%）為缺失，5個(gè)（2.3%）為內(nèi)含子突變。 值得注意的是，11 個(gè)缺失變體中沒有一個(gè)是移碼突變； 在所有病例中，缺失的核苷酸數(shù)量都是三的倍數(shù)并且與開放閱讀框一致。 因此，采用三聯(lián)體性質(zhì)的基因的閱讀框不會(huì)受到突變下游的影響。 此外，在 201 個(gè)具有核苷酸取代的變體中，200 個(gè)是錯(cuò)義變體而不是無義變體，這意味著突變導(dǎo)致氨基酸變化而不是翻譯過早終止。 從那時(shí)起，通過有癥狀患者的病例報(bào)告，報(bào)告了更多新的變異[c.1375C > G； (26)]或基因篩查[c.1118T>C； (27)]。 其他涉及遺傳分析的研究也分別報(bào)告了貴州患者和河南患者的 2 種和 7 種新突變 (28, 29)。 佳學(xué)基因采用的基因解碼究方法不僅有助于加速發(fā)現(xiàn)用于診斷的新變異，而且有助于研究疾病易感性和擴(kuò)大未來基因檢測的范圍。

迄今為止收錄的少有無義突變是在一名菲律賓血統(tǒng)雜合患者中報(bào)道的，被稱為 G6PD Georgia (c.1284C > A)，編碼截短的蛋白質(zhì) (30)。 由于之前從未報(bào)道過無義突變，因此推測無義突變會(huì)導(dǎo)致 G6PD 酶有效喪失，這將導(dǎo)致胚胎死亡。 對(duì)小鼠和秀麗隱桿線蟲模型中胚胎致死率的觀察證實(shí)了這一點(diǎn)，氧化應(yīng)激損傷被證明是根本原因。 該患者的雜合性也許可以解釋 G6PD 水平如何被 WT 等位基因補(bǔ)償； 這種突變體在半合子中的遺傳預(yù)計(jì)會(huì)導(dǎo)致胚胎致死。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO)，G6PD 變體根據(jù)酶缺乏程度和溶血嚴(yán)重程度分為 5 類，分類標(biāo)準(zhǔn)是被廣泛承認(rèn)為當(dāng)前的世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分類。 賊嚴(yán)重的突變通常屬于 1 類，其特征是嚴(yán)重的酶缺乏（<正?；钚缘?10%）并伴有慢性非球形細(xì)胞溶血性貧血 (CNSHA)。 2 類變體表現(xiàn)為嚴(yán)重酶缺乏（<正?；钚缘?10%），沒有 CNSHA，而 3 類變，表現(xiàn)為中度至輕度酶缺乏（正?；钚缘?10-60%）。 導(dǎo)致非常輕微或無酶缺乏（正?；钚缘?60-100%）的變體被列為第 4 類； 5 類變體的特點(diǎn)是酶活性增加兩倍以上（> 正?；钚缘?200%）。

自該分類推出以來，隨著更多證據(jù)將基因型與表型、遺傳變異類別和酶活性以及新突變的發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來，有必要進(jìn)行修訂。 賊近一項(xiàng)基于人群的基因型-表型關(guān)系研究揭示了分類中需要解決的復(fù)雜性。 G6PD Quingyan (c.392G > T) 變體分為 2 類和 3 類，突出了個(gè)體之間殘留酶活性的差異。 該分類也沒有考慮雜合性，雜合性會(huì)導(dǎo)致殘留酶活性的更廣泛傳播，以及復(fù)合突變的影響，復(fù)合突變已被證明會(huì)協(xié)同降低催化活性和/或蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。 酶活性對(duì)于臨床表現(xiàn)的預(yù)測效果較差，而且它們可能與基因型更相關(guān)。 相當(dāng)一部分中度或部分缺乏的患者（3級(jí)）仍然出現(xiàn)嚴(yán)重的高膽紅素血癥，需要及時(shí)進(jìn)行光療干預(yù)，這表明較高的殘留酶活性水平并不能提供更多的針對(duì)高膽紅素血癥的保護(hù)作用。 一項(xiàng)研究新生兒黃疸嚴(yán)重程度和高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn)賊高的變異的全球倡議將引導(dǎo)這個(gè)基因組和正確醫(yī)學(xué)時(shí)代特定測試的發(fā)展。

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Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and Neonatal Hyperbilirubinemia: Insights on Pathophysiology, Diagnosis, and Gene Variants in Disease Heterogeneity