【佳學基因檢測】青銅色糖尿病Bronze diabetes基因解碼、基因檢測

遺傳病、罕見病基因檢測導讀：

青銅色糖尿病是對英文疾病名稱Bronze diabetes所做的基于基因序列變化的檢測分析。根據《人體的基因序列變化及其疾病表征》，青銅色糖尿病在英文中有不同的疾病與表征名稱。相應的，青銅色糖尿病基因檢測也具有不同的項目名稱，下表列出了三甲醫(yī)院及第三方醫(yī)學檢驗中心所使用的不同的名稱。 

青銅色糖尿病基因檢測導讀：

遺傳性血色素沉著癥（HH（HFE1，MIM＃235200））是一種常染色體隱性遺傳疾病，其特征是鐵吸收增加和鐵過載影響肝臟、心臟、胰腺、關節(jié)和其他器官，男性比女性受影響更強烈。心血管表現和嚴重肝臟疾病是血色素沉著癥患者的主要死亡原因。心臟血色素沉著癥的特征是心律失常、擴張型心肌病、射血分數降低和分數縮短降低。鐵沉積可以發(fā)生在整個心臟傳導系統(tǒng)中，特別是房室結。任何出現無法解釋的心力衰竭病例都應考慮心臟血色素沉著癥。早期診斷是必要的，因為通過序列放血除鐵高度有效、安全、廉價，如果在發(fā)生臨床并發(fā)癥之前開始治療，則可獲得正常的生命長度。

約80％至90％的HH病例可歸因于HFE基因核苷酸845處的G到A轉換的純合性，導致氨基酸282（C282Y）的半胱氨酸被酪氨酸替換。HFE C282Y純合子在非西班牙裔白人中的頻率約為300分之1，在北歐人中為150分之1，賊高可達愛爾蘭的83分之1。由于其高發(fā)生率、簡單的測試方法以及有效的預防和治療方法，長期以來一直認為HH是人群或有針對性篩查實施的候選疾病，無論是基于生化血清鐵標記還是基于基因型。

佳學基因總結了HFE純合子的臨床患病率的流行病學證據，包括前瞻性和橫截面的基于人群的研究。佳學基因發(fā)現，橫截面患病率研究可能會誤導，并且臨床穿透力的合適流行病學度量應該是終生發(fā)生率（例如在結直腸癌中）?；蚪獯a根據已發(fā)表的數據得出結論，“粗略估計，除非鐵過載早期檢測和治療，否則10名男性HFE C282Y純合子中大約有1人在其一生中可能會發(fā)展出嚴重肝病”，這個值比先前在科學文獻中引用的估計要高得多?；蚪獯a還指出，在男性中，以鐵過載相關癥狀為基礎的整體臨床穿透力約為28%。基因解碼認為承認HFE C282Y純合子的人群篩查面臨多重障礙，并建議作為增加早期檢測和預防臨床鐵過載和嚴重疾病的可能有效策略，“在報告基因組或外顯子測序結果時，將HFE C282Y純合子納入醫(yī)學可行的基因變異列表中”。

無論如何，由于如果不進行治療，相當大比例的HH純合子顯然會面臨生命威脅，因此令人困惑的是，老年人群體中沒有出現該基因型的減少情況，這意味著總體而言，HH純合子的壽命并沒有縮短。這種明顯的悖論可能的一個解釋是，在沒有相關器官表現的情況下，HH純合子通過與低密度脂蛋白膽固醇降低相關的基因型關聯等機制來增加壽命。

青銅色糖尿病的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測的科學依據

血色素沉著癥的分子基礎證明比預期更為復雜。在1996年確認主要致病基因HFE和證實大多數患者為創(chuàng)始人C282Y突變的純合子后，變得清楚一些家族與較罕見的情況相關聯，首先被命名為“非HFE血色素沉著癥”。在2000年至2004年間，對這些不太常見形式的遺傳學進行了密集的研究，導致認識到血色素蛋白原（HJV）、肝毒素（HAMP）、轉鐵蛋白受體2（TFR2）和與鐵代謝相關的鐵轉運蛋白血色素沉著癥，并為新的假設開辟了道路，如那些涉及雙基因遺傳模式或修飾基因的假設。罕見血色素沉著癥的分子研究有助于我們理解鐵代謝。反過來，來自敲除小鼠和功能研究的賊新發(fā)現證實，HAMP在鐵的動員中發(fā)揮了核心作用，顯示出HFE、TFR2和HJV根據身體的鐵狀態(tài)調節(jié)HAMP的產生，并證明HAMP通過影響鐵轉運蛋白細胞表面可用性來負向調節(jié)細胞鐵外流。這些數據為所有類型的血色素沉著癥的病理生理學提供了新的見解，并為評述表型差異和區(qū)分突變提供了新的機會。