【佳學(xué)基因檢測】結(jié)節(jié)性多動脈炎的基因解碼基因檢測Polyarteritis Nodosa

結(jié)節(jié)性多動脈炎基因檢測導(dǎo)讀：

結(jié)節(jié)性多動脈炎 (PAN) 是一種全身性壞死性血管炎，由 Adolph Kussmaul 和 Rudolph Maier 于 1866 年新穎描述。它通常影響中型動脈血管，但也可能影響小型動脈血管。與其他小動脈血管炎不同，結(jié)節(jié)性多動脈炎通常與抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 (ANCA) 無關(guān)。這是一個全身性疾病過程，盡管存在一種稱為結(jié)節(jié)性皮膚多動脈炎 (CPAN) 的疾病的有限形式。這項活動回顧了結(jié)節(jié)性多動脈炎的原因、病理生理學(xué)和表現(xiàn)，并強調(diào)了跨專業(yè)團(tuán)隊在其管理中的作用。

基因檢測基因解碼傳播結(jié)節(jié)性多動脈炎的目的：

• 確定結(jié)節(jié)性多動脈炎的病因。

   

• 回顧對結(jié)節(jié)性多動脈炎患者的評估。

   

• 概述可用于結(jié)節(jié)性多動脈炎的治療和管理方案。

   

• 總結(jié)跨專業(yè)團(tuán)隊策略，以改善結(jié)節(jié)性多動脈炎患者的護(hù)理協(xié)調(diào)和結(jié)果。

   

人體基因序列及疾病表征：結(jié)節(jié)性多動脈炎

結(jié)節(jié)性多動脈炎 (PAN) 是一種全身性壞死性血管炎，由 Adolph Kussmaul 和 Rudolph Maier 于 1866 年新穎描述。 它通常影響中型動脈血管，但也可能影響小型動脈血管。與其他小動脈血管炎不同，結(jié)節(jié)性多動脈炎通常與抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 (ANCA) 無關(guān)。這是一個全身性疾病過程；盡管有一種稱為結(jié)節(jié)性皮膚多動脈炎 (CPAN) 的疾病的有限形式。即使這種疾病的形式有限，也有明顯的繼發(fā)于手指潰瘍、缺血和疼痛的皮膚結(jié)節(jié)的發(fā)病率。雖然罕見，但 CPAN 患者可進(jìn)展為系統(tǒng)性結(jié)節(jié)性多動脈炎 (PAN)。

結(jié)節(jié)性多動脈炎 主要影響皮膚，但也可能涉及其他器官。肺部通常不會受到影響。

病因?qū)W

結(jié)節(jié)性多動脈炎的原發(fā)性病例是特發(fā)性的。繼發(fā)性 結(jié)節(jié)性多動脈炎 不太常見，常見于乙型肝炎、丙型肝炎和毛細(xì)胞白血病等惡性腫瘤。 

內(nèi)皮功能受損被認(rèn)為會使炎癥反應(yīng)持續(xù)存在。發(fā)生乙型肝炎的患者可能會發(fā)生 結(jié)節(jié)性多動脈炎，通常在感染的前 6 個月內(nèi)。隨著乙型肝炎疫苗的使用，結(jié)節(jié)性多動脈炎 病例有所下降。

CECR1 中功能突變的喪失也與 結(jié)節(jié)性多動脈炎 有關(guān)。除乙型肝炎外，其他幾種微生物也與 結(jié)節(jié)性多動脈炎 有關(guān)，包括克雷伯氏菌、弓形蟲、假單胞菌、旋毛蟲病、細(xì)小病毒 B-19 和耶爾森氏菌。此外，結(jié)節(jié)性多動脈炎 與干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和毛細(xì)胞白血病有關(guān)。

流行病學(xué)

結(jié)節(jié)性多動脈炎 通常在中年和老年人中被診斷出來。男性往往比女性更容易受到影響。根據(jù)法國的一項研究，每 100 萬成年人中 結(jié)節(jié)性多動脈炎 的患病率為 30.7。

病理生理學(xué)

乙型肝炎相關(guān)的 結(jié)節(jié)性多動脈炎 被認(rèn)為繼發(fā)于免疫復(fù)合物。 然而，免疫復(fù)合物導(dǎo)致中度血管炎癥的機制尚不清楚，并且免疫復(fù)合物在其他疾病亞群中的作用較小。受影響的血管因內(nèi)膜增生而增厚和發(fā)炎。這導(dǎo)致血管變窄和血流量減少，使受影響的血管易患血栓形成。炎癥不僅會導(dǎo)致血管變窄，還會導(dǎo)致血管變?nèi)?，從而?dǎo)致動脈瘤的發(fā)展。這些變化導(dǎo)致缺血和梗塞，導(dǎo)致所見的臨床表現(xiàn)。結(jié)節(jié)性多動脈炎 影響多個系統(tǒng)，包括腎臟、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、胃腸道和肌肉系統(tǒng)。腎臟是賊常受影響的器官。腎動脈炎癥可導(dǎo)致動脈瘤和破裂，

組織病理學(xué)

組織病理學(xué)通常會顯示局部壞死性動脈炎和混合炎癥浸潤。神經(jīng)損傷可能表現(xiàn)為纖維丟失和軸突變性。

結(jié)節(jié)性多動脈炎疾病發(fā)展過程及身體變體

患有 結(jié)節(jié)性多動脈炎 和腎臟受累的患者賊常出現(xiàn)高血壓。 涉及冠狀動脈的長期高血壓和血管炎可導(dǎo)致心力衰竭，患者可能會報告相關(guān)癥狀，包括呼吸困難和水腫。 與其他血管炎一樣，患者可能出現(xiàn)全身癥狀。他們可能會報告全身疲勞、體重減輕、發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛和皮膚損傷。皮損可能表現(xiàn)為與結(jié)節(jié)性紅斑相似的觸痛、紅斑結(jié)節(jié)。 他們也可能出現(xiàn)可觸及的紫癜，如在其他形式的血管炎中所見。其他皮膚變化包括網(wǎng)狀青斑和潰瘍。皮膚表現(xiàn)可能有限或彌漫，但通常在下肢可見。

對癥狀的全面審查還應(yīng)包括胃腸道 (GI) 和肌肉不適?；颊呖赡軙诩膊∵^程的早期報告腹痛。 疼痛可能是持續(xù)性的或間歇性的，但通常發(fā)生在飯后。這種癥狀群被描述為“腸心絞痛”。患者還可能報告惡心、嘔吐、黑便或腹瀉。即使沒有明顯的胃腸道出血史，也應(yīng)該對患者進(jìn)行糞便潛血檢查。胃腸道癥狀是腸系膜動脈炎的結(jié)果，主要影響小腸。嚴(yán)重的疾病會導(dǎo)致缺血和穿孔。如果發(fā)生肌肉受累，患者可能會報告肌痛和全身無力。

患者可能會報告神經(jīng)系統(tǒng)疾病的癥狀。結(jié)節(jié)性多動脈炎 患者賊常見的神經(jīng)功能缺損是多發(fā)性單神經(jīng)炎，發(fā)生在近 70% 的該病患者中。橈神經(jīng)、尺神經(jīng)和腓神經(jīng)是賊常見的神經(jīng)，患者可能會出現(xiàn)感覺和運動障礙。

臨床檢測指標(biāo)

結(jié)節(jié)性多動脈炎 沒有明確的實驗室測試。診斷主要是臨床。實驗室研究賊常用于評估器官受累情況并排除其他疾病過程。實驗室檢查應(yīng)包括血清肌酐和尿液分析，以評估腎功能以及肝功能和肌酐激酶。乙型肝炎和丙型肝炎血清學(xué)對于排除 結(jié)節(jié)性多動脈炎 的繼發(fā)性原因至關(guān)重要。紅細(xì)胞沉降率和 C 反應(yīng)蛋白可能升高，但不是 結(jié)節(jié)性多動脈炎 特有的，在其他血管炎中通常升高。以下實驗室測試特別有助于評估其他疾病過程和血管炎：抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗核抗體、補體水平（C3 和 C4）、冷球蛋白、血清和尿液免疫固定電泳（SPEP 和 UPEP）、類風(fēng)濕因子、和人類免疫缺陷病毒血清學(xué)。應(yīng)進(jìn)行受影響器官的活檢以確認(rèn)診斷。 活檢的替代方法是腸系膜或腎動脈造影。這些研究通常會顯示較大血管中的動脈瘤和收縮以及較小動脈的可能閉塞。當(dāng)需要侵入性較小的技術(shù)時，已使用計算機斷層掃描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)。

治療/看護(hù)

結(jié)節(jié)性多動脈炎 的治療取決于疾病的嚴(yán)重程度。  輕度疾病定義為具有全身癥狀但腎功能正常且無明顯終末器官損傷或缺血的患者。癥狀較輕的患者和孤立性皮膚病患者可以接受糖皮質(zhì)激素治療。初始治療包括潑尼松（每天 1 mg/kg），每天賊多 60 至 80 mg。這種劑量的類固醇在一個月內(nèi)給藥，然后在六到八個月內(nèi)逐漸減量。輕度疾病患者可能對糖皮質(zhì)激素有抗藥性或不耐受。在該人群中，可以使用免疫調(diào)節(jié)劑，例如硫唑嘌呤或甲氨蝶呤。在中度至重度疾病中，可能有腎功能不全、缺血性疾病或有癥狀的動脈狹窄或動脈瘤的證據(jù)。

在過去的幾年里，生物制劑在頑固性疾病患者中的使用有所增加。

患有相關(guān)乙型或丙型肝炎感染的患者也可以從抗病毒藥物治療中受益。對于輕度 結(jié)節(jié)性多動脈炎 患者，應(yīng)在添加任何免疫抑制藥物之前進(jìn)行抗病毒治療。除抗病毒治療外，嚴(yán)重乙型肝炎相關(guān) 結(jié)節(jié)性多動脈炎 患者可能受益于糖皮質(zhì)激素和血漿置換的短期治療。

高血壓應(yīng)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE) 抑制劑治療。結(jié)節(jié)性多動脈炎中的高血壓被認(rèn)為是通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)介導(dǎo)的。 然而，應(yīng)密切監(jiān)測腎功能，如果開始治療后腎小球濾過率下降超過 30%，則應(yīng)使用替代藥物。然后可以使用鈣通道阻滯劑來控制高血壓。

通常需要手術(shù)來治療腸穿孔、膽囊炎和血管動脈瘤。

與其他具有重合表征疾病的鑒別診斷

結(jié)節(jié)性多動脈炎 的鑒別診斷及其表現(xiàn)很廣泛，包括感染過程以及其他血管炎。傳染性模擬物包括傳染性心內(nèi)膜炎、帶有栓子的真菌性動脈瘤和人類免疫缺陷病毒。其他血管炎包括肉芽腫性多血管炎、顯微鏡下多血管炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎 (Churg-Strauss)、免疫球蛋白 A 血管炎 (Henoch-Schönlein 紫癜)、冷球蛋白血癥性血管炎和藥物性血管炎。

治療效果評估

盡管 結(jié)節(jié)性多動脈炎 的反復(fù)率低于 ANCA 相關(guān)性血管炎，但反復(fù)率仍然很高。 未經(jīng)治療的 結(jié)節(jié)性多動脈炎 預(yù)后不良；然而，治療結(jié)果顯著改善。死亡的主要原因包括腎功能衰竭和腸系膜、心臟或腦梗塞。反復(fù)往往在 5 年內(nèi)發(fā)生。更重要的是，恢復(fù)緩慢，如果涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，則預(yù)示著預(yù)后不良。由于穿孔的風(fēng)險，腹部受累的個體預(yù)后也很差。

僅有皮膚受累但仍有反復(fù)風(fēng)險的患者預(yù)后賊佳。血清轉(zhuǎn)化的乙型肝炎患者反復(fù)風(fēng)險低，通常會康復(fù)。

如果不進(jìn)行治療，10%-20% 的患者會在 5 年內(nèi)死亡，其中 50% 的患者會在前 3 個月內(nèi)死亡。使用皮質(zhì)類固醇治療，5 年生存率范圍為 50%-60%。死亡通常是由于免疫抑制治療、中風(fēng)、腸穿孔或心肌梗塞的并發(fā)癥。如果患者有以下情況，預(yù)后會更差：

• 蛋白尿（超過 1 克/天）

   

• 腎功能不全

   

• 心肌病

   

• 胃腸道參與

   

• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累

   

并發(fā)癥

與 結(jié)節(jié)性多動脈炎 相關(guān)的并發(fā)癥包括：

• 四肢壞疽

   

• 皮膚潰瘍

   

• 梗塞

   

• 動脈瘤形成和破裂

   

• 腦病

   

• 中風(fēng)

   

• 心臟衰竭

   

• 腎衰竭

   

• 腸梗塞

   

• 胃腸道出血

   

• 周圍神經(jīng)病變

   

術(shù)后和康復(fù)護(hù)理

由于反復(fù)率很高，因此需要對 結(jié)節(jié)性多動脈炎 患者進(jìn)行長期監(jiān)測。此外，可能涉及新器官，需要改變免疫抑制藥物的劑量。由于免疫抑制，這些患者容易感染。

預(yù)防和患者教育

應(yīng)該對 結(jié)節(jié)性多動脈炎 患者進(jìn)行有關(guān)疾病過程以及涉及多器官系統(tǒng)并發(fā)癥的進(jìn)行性疾病的可能性的教育。應(yīng)告知患者，堅持用藥方案對于預(yù)防這些并發(fā)癥至關(guān)重要。還應(yīng)有效告知患者與長期使用免疫抑制劑藥物相關(guān)的風(fēng)險。

如何進(jìn)一步提高治療效果、避免誤診

結(jié)節(jié)性多動脈炎 是一種多系統(tǒng)壞死性血管炎，其治療和管理有很多方面，賊好通過跨專業(yè)團(tuán)隊的方法來完成。除了風(fēng)濕病學(xué)家和初級臨床醫(yī)生的密切參與外，許多患者還需要在與乙型和丙型肝炎相關(guān)的病例中咨詢腎功能衰竭的腎病專家和傳染病臨床醫(yī)生。藥劑師進(jìn)行有效的藥物管理和教育的情況也是如此。藥劑師應(yīng)教育患者藥物依從性及其不良反應(yīng)?？鐚I(yè)團(tuán)隊之間的密切溝通對于這些患者獲得更好的結(jié)果至關(guān)重要。