【佳學(xué)基因檢測】非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移基因檢測與診斷治療

肺癌腦轉(zhuǎn)移的危害

腦轉(zhuǎn)移雖然是各類癌癥的常見并發(fā)癥,但在肺癌患者中尤其常見。新診斷的晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中,約10%有腦轉(zhuǎn)移,而腦轉(zhuǎn)移患者中,40-50%的原發(fā)腫瘤是肺癌。

目前已有較完善的腦轉(zhuǎn)移治療方法,以局部治療為基礎(chǔ),但晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療方案仍在不斷發(fā)展。原因有以下幾點(diǎn):先進(jìn),很多晚期NSCLC患者尚有一定生存期,因此會有更多時間發(fā)展為腦轉(zhuǎn)移、發(fā)生既往腦轉(zhuǎn)移治療的不良反應(yīng)。第二,如果患者攜帶較常見的驅(qū)動基因突變,尤其是表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)激活突變和間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排,則特別容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。但是如果在出現(xiàn)肺結(jié)節(jié)或者早期時,通過腫瘤正確用基因解碼基因檢測,則可將治療提前。第三,針對EGFR和ALK的新型靶向治療的顱內(nèi)療效明顯更佳,因此在仔細(xì)考慮后,將全身性治療作為先進(jìn)一線療法,而不是過去受青睞的局部治療。其他新型全身性治療(包括免疫治療)可能也有足夠的顱內(nèi)活性,因此需要修訂過往治療方案。

由于這些因素,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的的治療方案不斷完善。佳學(xué)基因檢測詳細(xì)討論這些方案,包括腦轉(zhuǎn)移的治療概述;腦轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)及診斷相關(guān)討論;腦轉(zhuǎn)移患者癲癇發(fā)作的處理;以及晚期NSCLC的治療概述。

NSCLC腦轉(zhuǎn)移的流行病學(xué)

在肺癌患者中，16%-20%會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。攜帶EGFR突變或ALK重排的癌癥患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率更高，這些患者中高達(dá)50%-60%在其病程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，c-ROS癌基因-1(ROS1)陽性NSCLC患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于ALK重排患者的發(fā)生率(約為1/3)，但基因解碼基因檢測結(jié)果也揭示出例外情況的存在。

尚不清楚其原因是這些患者生存期更長、因而有更多時間發(fā)展為腦轉(zhuǎn)移，還是以前可用的靶向治療存在選擇壓力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)滲透性差，或這些突變驅(qū)動的癌癥具有易于在CNS中進(jìn)展和生長的生物學(xué)特征。
 

基因檢測對腦轉(zhuǎn)移肺癌患者的幫助作用

肺癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因,其中腦部受累占了顯著的部分。肺癌是排在黑色素瘤后，腦轉(zhuǎn)移病例約50%。這種并發(fā)癥的發(fā)生率在具有激活突變(EGFR、ALK和ROS-1)的腫瘤中特別突出。但是,在沒有這些分子改變的患者中,腦部受累的發(fā)生率不同。腦轉(zhuǎn)移既可在診斷時發(fā)生,也可在疾病進(jìn)展的不同階段發(fā)生。靶向治療和免疫治療的發(fā)展極大地改善了有腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后。這種進(jìn)步對于通過基因檢測明確突變位點(diǎn)的患者尤其重要,因?yàn)樵絹碓接行У闹委煼椒ㄩ_始針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)。值得注意的是,腦部疾病預(yù)后的改善不僅限于與EGFR或ALK突變相關(guān)的病例。即使在缺乏激活突變的患者中,新型免疫治療方案的改進(jìn)和化療與免疫治療的組合,包括雙重免疫治療,也有助于獲得更好的結(jié)果。此外,腦轉(zhuǎn)移的診斷率也在增加。幾個因素可能起了作用:肺癌患者的生存期延長;神經(jīng)影像技術(shù)的進(jìn)步;晚期癌癥分期的增多以及老年人口的增加。

腦部受累明顯影響了這些患者的預(yù)后和生命質(zhì)量?；蚪獯a開展列多項(xiàng)研究以識別高危人群。賊明確定義的與腦轉(zhuǎn)移發(fā)育相關(guān)的危險因素是:年齡≤60歲,非鱗狀細(xì)胞癌,腫大的縱隔淋巴結(jié)(>2厘米)。此外,其他傳統(tǒng)與更好生存相關(guān)的預(yù)后因素是:Karnofsky體能狀態(tài)(KPS)>70%,沒有髓外轉(zhuǎn)移和原發(fā)腫瘤的控制。

因?yàn)樗欠伟┙Y(jié)果的一個相關(guān)事件,所以了解促進(jìn)腦轉(zhuǎn)移發(fā)育的主要分子機(jī)制以及這些病變?nèi)绾萎a(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵襲和擴(kuò)散非常重要。不同因素如血腦屏障完整性喪失、賊近發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞、與腫瘤微環(huán)境的相互作用、細(xì)胞黏附損失、非編碼RNA的作用等影響其出現(xiàn)。