【佳學(xué)基因檢測(cè)】前列腺癌基因檢測(cè)是由哪些基因突變引起的癌癥？

前列腺癌的靶向藥物基因檢測(cè)

前列腺癌是男性第二大腫瘤?！肚傲邢侔┗驒z測(cè)技術(shù)》通過(guò)液體活檢技術(shù)使得難以進(jìn)行手術(shù)的老年患者也可以進(jìn)行靶向藥物治療基因檢測(cè)。前列腺癌正在進(jìn)行的靶向藥物研究中，液體活檢在晚期和轉(zhuǎn)移性癌癥中是一種有價(jià)值的工具，用于檢測(cè)腫瘤中的基因組改變，從而促進(jìn)個(gè)性化的靶向治療方法。使用下一代測(cè)序（NGS）分析循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）提供了一個(gè)幫助前列腺腫瘤患者的可能性，可以檢測(cè)治療期間的腫瘤基因組變化，并獲得并復(fù)制具基因組差異的腫瘤組織內(nèi)及腫瘤組織間的基因突變的異質(zhì)性。《前列腺癌靶向藥物基因檢測(cè)》研究協(xié)作國(guó)際聯(lián)盟報(bào)告一例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌患者，腫瘤科大夫觀(guān)察到腫瘤已經(jīng)擴(kuò)進(jìn)展至軟組織、骨和區(qū)域淋巴結(jié)，這個(gè)患者接受阿比特龍加潑尼松治療，具有良好的前列腺特異性抗原反應(yīng)。在進(jìn)展時(shí)，使用腫瘤正確用藥基因解碼850液體活檢測(cè)。對(duì)ctDNA進(jìn)行的NGS分析顯示，患者的腫瘤細(xì)胞CHEK2突變和BRAF V600E突變，后者在前列腺癌中極為罕見(jiàn)。在生物化學(xué)反復(fù)時(shí)，患者在開(kāi)始新的系統(tǒng)治療之前，被轉(zhuǎn)診到血液學(xué)專(zhuān)科門(mén)診以評(píng)估慢性但穩(wěn)定的血小板減少癥。骨髓活檢結(jié)果毛細(xì)胞白血病一致。在毛細(xì)胞白血病中，BRAF V600E突變被認(rèn)為是幾乎所有確診病例中可檢測(cè)到的用來(lái)確定疾病類(lèi)型的基因突變。在此案例中，液體活檢作為一種非侵入性、高度敏感的方法，有助于揭示腫瘤基因組異質(zhì)性。測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種意外的基因組改變，基因解碼引起血液科疾病的診斷。基因測(cè)序與基因解碼的結(jié)合產(chǎn)生二次診斷并改變相應(yīng)的治療策略。
 

前列腺癌的靶向藥物選擇

《靶向藥治療對(duì)腫瘤患者提高生存率的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究》表明，隨著新的靶向療法如聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑（PARPi）不斷獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、FDA的批準(zhǔn)，以下一代測(cè)序（NGS）和基因解碼為特征的全面基因組分析（CGP）已成為指導(dǎo)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（mCRPC）男性患者治療決定前的必須手段。轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌mCRPC患者的腫瘤中含有種系或體細(xì)胞同源重組修復(fù)（HRR）基因（即BRCA1、BRCA2和ATM）改變。具有基因檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的患者，由于使用靶向藥物治療，具有更好的預(yù)后、治療效果和生存率，符合接受PARPi治療的條件，這種好處在深入和TRITON2臨床試驗(yàn)已講得很清楚。腫瘤正確用藥全基因解碼基因檢測(cè)可以識(shí)別使用奧拉帕利和魯卡帕所需要的BRCA1和BRCA2基因內(nèi)的基因組改變，以及奧拉帕利標(biāo)簽中包含的12個(gè)額外基因重組修復(fù)（HRR）基因突變。
 

前列腺癌靶向藥物治療基因檢測(cè)的樣品采集方法

作為致癌驅(qū)動(dòng)因素的基因組改變可以通過(guò)使用腫瘤組織樣本或液體活檢的腫瘤正確用藥850來(lái)識(shí)別。腫瘤組織分析仍然是捕獲目標(biāo)基因組改變的賊方便的方法；然而，液體活檢技術(shù)的不斷進(jìn)步顯著提高了在簡(jiǎn)單抽血后檢測(cè)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中多種基因組改變的敏感性。與腫瘤組織取樣相比，使用液體活檢的一個(gè)可能優(yōu)勢(shì)是能夠幫助揭示腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性（給定腫瘤內(nèi)存在多個(gè)癌細(xì)胞克?。┖湍[瘤病灶間的異質(zhì)性（單個(gè)患者的不同轉(zhuǎn)移瘤中存在不同的基因組改變）。然而，這種方法固有的缺點(diǎn)是缺乏識(shí)別單個(gè)突變?cè)吹哪[瘤部位特異性。 腫瘤正確用藥基因解碼的案例說(shuō)明了在進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌mCRPC患者中利用液體活檢從前列腺ctDNA捕獲基因組改變，可以發(fā)現(xiàn)第二原發(fā)性惡性毛細(xì)胞白血?。℉CL）。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)該患者的治療決策具有重要意義，并強(qiáng)調(diào)了該技術(shù)的力量和選擇依據(jù)。